Poruchy neuromuskulární komunikace u motoricko-neuronové nemoci: Biomarker pro včasnou a personalizovanou diagnostiku (MotorMarker)
Onemocnění motorických neuronů (MND) nebo ALS je onemocnění nervového systému. ALS vede ke ztrátě schopnosti pohybu, která nakonec vede ke smrti. V současné době není známa žádná léčba ALS. Včasná diagnostika u jedinců zlepšuje klinickou péči a usnadňuje včasné zahájení klinických studií. Současné diagnostické metody jsou však primárně klinické a dosud nebyly vyvinuty žádné nákladově efektivní biomarkery. Naším cílem je identifikovat robustní neinvazivní neurofyziologický systém, který lze použít jako biomarker nástupu onemocnění a měření progrese pomocí kvantitativního EEG a povrchového EMG (bipolární a s vysokou hustotou).
Vyšetřovatelé předpokládají, že analýza společných záznamů EEG a EMG (bipolární nebo s vysokou hustotou) může poskytnout opatření, která lépe rozliší zdravé lidi a podskupiny pacientů s ALS a že nálezy mohou být vyvinuty jako biomarkery časné diagnózy a progrese onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) nebo nemoc motorických neuronů (MND) je terminální neurodegenerativní onemocnění, které vede k progresivní ztrátě motorických funkcí. Léčba ALS zůstává nevyřešeným problémem a navzdory intenzivnímu výzkumu nejsou diagnostika a terapie dosud adekvátně personalizovány. Nová terapeutika a kvalita péče po diagnóze mohou být posíleny včasnou diagnózou na úrovni jednotlivých pacientů, což umožňuje péči na míru a individualizovanou léčbu.
Pro personalizaci diagnózy je zapotřebí spolehlivých kvantitativních biomarkerů pro včasnou detekci nástupu onemocnění a rozlišení různých podtypů onemocnění. Konkrétně bylo zkoumáno několik biomarkerů pro použití u ALS, včetně odhadu počtu motorických jednotek (MUNE), indexu počtu motorických jednotek (MUNIX), kortikální excitability v transkraniální magnetické stimulaci (TMS), EMG mezisvalové koherence, magnetické rezonance (MR) a další zobrazovací techniky a EEG signatury. Diagnostická využitelnost těchto technik, zejména nenákladných neinvazivních záznamů elektrické svalové aktivity – bipolární nebo povrchová elektromyografie s vysokou hustotou (sEMG) a elektrické mozkové aktivity – povrchová elektroencefalografie (sEEG) – je však omezená: biomarkery jsou není silně spojena s neurofyziologickými mechanismy ovlivněnými u ALS.
Lidský motorický systém zahrnuje 2 podsystémy: motorický systém α přímo inervuje motorické neurony a míšní interneurony a systém γ, který moduluje senzory svalových zpětnovazebních reflexních smyček, aby nepřímo přispíval k svalovým aktivacím. Tyto 2 systémy tvoří neuromuskulární komunikační a řídicí síť, jejímž prostřednictvím jsou nervové signály sdělovány do a ze svalů pro koordinovaný pohyb. U ALS dochází k narušení funkce horních i dolních motorických neuronů. U nižších motorických neuronů začíná degenerace α-motorického systému před γ-systémem, čímž se mění relativní příspěvek α a γ systému, což narušuje vzorce nervosvalové komunikace při pohybech. Je proto zajímavé rozlišit a disociovat elektrofyziologické signatury, které odrážejí komunikační vzorce senzomotorické sítě týkající se funkce a dysfunkce každého podsystému, které zase mohou působit jako biomarkery. Ve specifických podskupinách ALS, tzn. Primární laterální skleróza (PLS) a progresivní svalová atrofie (PMA) – dochází k selektivní degeneraci horních resp. dolních motorických neuronů. Proto lze očekávat konkrétnější změny ve vzorcích síťové komunikace.
Pro analýzu kybernetických charakteristik (komunikace, řízení a přenos informací) je potřeba analyzovat elektrofyziologické signály z několika bodů nervosvalového systému jako propojené sítě. Toho lze dosáhnout společným záznamem a pokročilou analýzou kovariability vzorů v EMG/EEG, např. (směrová) kortiko-svalová koherence a vlivy směrové sítě při funkčních motorických úlohách. Předpokládá se, že měření neuromuskulární komunikace založená na EEG i EMG (indikátory patofyziologické změny, měřené jako síť) lépe odrážejí nástup a podtypy ALS než měření založená buď na EEG nebo EMG izolovaně (indikátory strukturální změny, měřené v uzlech) .
Úspěšné rozlišení elektrofyziologických signatur lze použít k diagnostice ALS, což může být také užitečné z hlediska lepší péče o pacienta a rozvoje nové neuromotorické rehabilitace.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Telefonní číslo: +353 1 896 4497
- E-mail: hardimao@tcd.ie
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Saroj Bista, MSc
- Telefonní číslo: +353 89 945 8246
- E-mail: sbista@tcd.ie
Studijní místa
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irsko, Dublin 2
- Nábor
- Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
-
Kontakt:
- Saroj Bista, MSc
- Telefonní číslo: +353 89 945 8246
- E-mail: sbista@tcd.ie
-
Kontakt:
- Orla Hardiman,, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Telefonní číslo: +353 1 896 4497
- E-mail: hardimao@tcd.ie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdraví dobrovolníci:
- věk a pohlaví odpovídající skupinám pacientů
- neporušená fyzická schopnost zúčastnit se experimentu.
Pacienti:
- Diagnostika ALS, PLS, PMA, SMA, obrna nebo RS
- schopný poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Zdravé ovládání:
- Nervosvalová anamnéza
- neurologické nebo aktivní psychiatrické onemocnění
- anamnéza reakce nebo alergie na záznamová prostředí, zařízení a záznamové gely.
Pacienti:
- přítomnost aktivního psychiatrického onemocnění
- jakýkoli zdravotní stav spojený s těžkou neuropatií (např. špatně kontrolovaný diabetes).
- Historie reakce nebo alergie na nahrávací prostředí, zařízení a nahrávací gely.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Řízení
Jednotlivci z irské populace bez diagnózy psychiatrického, psychologického, neurologického nebo svalového onemocnění.
|
128 elektrodové EEG a 8 bipolárních EMG nebo HD-EMG bude neinvazivně zaznamenáno z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy a svaly paže, zatímco účastník odpočívá nebo provádí úkoly určené k zapojení specifických kortikálních sítí zájmu (kognitivní, behaviorální, motorické a smyslové)
|
|
Pacienti s amyotrofickou laterální sklerózou
Jedinci z irské populace (Irish Motorneuron Disease Register) s možnou/pravděpodobnou/definitivní diagnózou ALS.
|
128 elektrodové EEG a 8 bipolárních EMG nebo HD-EMG bude neinvazivně zaznamenáno z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy a svaly paže, zatímco účastník odpočívá nebo provádí úkoly určené k zapojení specifických kortikálních sítí zájmu (kognitivní, behaviorální, motorické a smyslové)
|
|
Syndrom postpoliomyelitidy
Jedinci z irské populace (Irish Motorneuron Disease Register) s diagnózou postpoliomyelitidového syndromu.
|
128 elektrodové EEG a 8 bipolárních EMG nebo HD-EMG bude neinvazivně zaznamenáno z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy a svaly paže, zatímco účastník odpočívá nebo provádí úkoly určené k zapojení specifických kortikálních sítí zájmu (kognitivní, behaviorální, motorické a smyslové)
|
|
Spinální svalová atrofie
Jedinci z irské populace (Irish Motorneuron Disease Register) s diagnózou spinální svalové atrofie.
|
128 elektrodové EEG a 8 bipolárních EMG nebo HD-EMG bude neinvazivně zaznamenáno z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy a svaly paže, zatímco účastník odpočívá nebo provádí úkoly určené k zapojení specifických kortikálních sítí zájmu (kognitivní, behaviorální, motorické a smyslové)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
EEG-EMG signatury pro spolehlivé a včasné rozlišení mezi zdravými lidmi a podskupinami pacientů s ALS (konkrétně ALS, PLS, PMA a SMA).
Časové okno: Výchozí stav až poslední návštěva hodnocena do 2 let po výchozím stavu
|
Kortikosvalová koherence (CMC) při funkčních motorických úlohách.
|
Výchozí stav až poslední návštěva hodnocena do 2 let po výchozím stavu
|
|
EEG-EEG signatury pro spolehlivé a včasné rozlišení mezi zdravými lidmi a podskupinami pacientů s ALS (zejména ALS, PLS, PMA a SMA)
Časové okno: Výchozí stav až poslední návštěva hodnocena až 2 roky po výchozím stavu
|
Kortiko-kortikální koherence při funkčních motorických úlohách.
|
Výchozí stav až poslední návštěva hodnocena až 2 roky po výchozím stavu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN, Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Infekce centrálního nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Patologické stavy, anatomické
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Svalové poruchy, atrofické
- Atrofie
- Myelitida
- Poliomyelitida
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Svalová atrofie
- Syndrom postpoliomyelitidy
- Svalová atrofie, Spinální
Další identifikační čísla studie
- CRFSJ0136
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .