Účinek kyseliny obeticholové u zdravých dobrovolníků (OCARINA)
13. února 2023 aktualizováno: Prof Dr Jan Tack, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Vliv kyseliny obeticholové na střevní mikrobiotu, žaludeční motilitu, akomodaci, gastrointestinální peptid u zdravých dobrovolníků
Tato studie zkoumá, zda kyselina obeticholová ovlivňuje střevní mikrobiotu, motilitu žaludku, akomodaci a gastrointestinální peptid u zdravých subjektů.
Tato studie je jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie. Dvanáct zdravých dobrovolníků bude při prvním zásahu užívat jednu tabletu obsahující kyselinu obetichovou (10 mg) nebo placebo jednou denně po dobu 21 dnů. Po 28 dnech vymývací doby si vezmou tabletu odlišnou od té, kterou užili při prvním zásahu.
Před prvním zásahem absolvují vyšetření MMC, IGP a endoskopii. Na konci první a druhé intervence dostanou stejné zkoušky. Během MMC&IGP odebereme vzorky krve na měření plazmatických hormonů (motilin, okta-ghrelin, GLP-1, GLP-2, GIP a inzulin) a odebereme duodenální tekutinu. Při endoskopii odebereme vzorky z duodena na mikrobiotu, měření permeability, RNA, proteiny a patologii.
Před a během zákroků budou odebrány vzorky stolice.
Přehled studie
Detailní popis
Funkční dyspepsie (FD) je běžná funkční gastroduodenální porucha, která má velký sociální a ekonomický dopad na pacienty.
Patofyziologie FD zůstává nedostatečně pochopena a je s největší pravděpodobností heterogenní, ale pravděpodobnými kandidáty jsou genetické faktory, stres a duodenální luminální faktory, včetně žlučových kyselin.
Kyselina obeticholová (OCA), agonista farnesoidního X receptoru (FXR), je účinným lékem na primární biliární cirhózu.
Nedávno se ukázalo, že OCA změnila střevní mikrobiom prostřednictvím indukce nižších hladin endogenních žlučových kyselin u myší.
OCA může změnit střevní mikroflóru a zánět dvanáctníku.
Kromě toho může být motilita žaludku, akomodace a gastrointestinální peptid ovlivněny změnou duodenálních okolností.
Proto je cílem současného výzkumného protokolu prozkoumat vztah mezi agonistou FXR a střevní mikrobiotou, motilitou žaludku, akomodací a gastrointestinálním peptidem u zdravých dobrovolníků.
Během screeningu našich zdravých dobrovolníků bude studie vysvětlena a společně přečten informovaný souhlas.
Když dobrovolník souhlasí, zkontroluje se, zda je dobrovolník zařazen, a vyplní se i některé dotazníky.
Celkem bude zahrnuto 20 zdravých dobrovolníků, kteří budou poté randomizováni.
Všichni dobrovolníci se účastní obou léčebných ramen: OCA nebo placeba.
Účastníci budou užívat každý OCA a placebo po dobu 21 dnů během vymývacího období doma.
Před a na konci každého ošetření se provádí test motility.
Katétr tlakoměru s vysokým rozlišením (HRM) se umístí do proximální části tenkého střeva (kontroluje se skiaskopií) a intravenózní katetr do paže pro odběr krve.
Měření ve stavu na lačno bude prováděno, dokud nebude alespoň jednou změřen charakteristický cyklus nazývaný jako migrující motorický komplexní cyklus (MMC).
Během měření migrujícího motorického komplexu budou vzorky krve odebírány injekční stříkačkou, kterou připojíme k vedení vašeho katétru každých 20 minut během prvních 60 minut měření MMC, poté každých 10 minut až do konce fáze III MMC.
Duodenální tekutiny jsou také odsávány a shromažďovány během stavu nalačno.
Od 30 minut po skončení měření MMC začnou účastníci pít tekuté výživné jídlo konstantní rychlostí, zatímco gastrointestinální motilita bude nadále monitorována.
Mezitím se každých 10 minut odebírá vzorek krve na pozdější měření hormonů.
Měření skončí 60 minut po začátku jídla.
Během měření nitrožaludečního tlaku musí účastníci hodnotit své pocity chuti k jídlu každých 5 minut na stupnici.
Před a na konci každého ošetření se provádí endoskopie.
Duodenální tkáně (maximálně 9) se odebírají pomocí bioptických kleští přes endoskop.
Účastníci odeberou vzorky stolice doma pomocí odběrového materiálu před užitím léku 1. den a po užití léku 2., 4., 7., 14. a 21. den.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
12
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jan Tack, PhD, MD
- Telefonní číslo: 03216345514
- E-mail: jan.tack@med.kuleuven.be
Studijní místa
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
- Nábor
- KU Leuven
-
Kontakt:
- Jan Tack, PhD, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před jakýmkoliv screeningovým řízením byl získán dobrovolný písemný informovaný souhlas účastníka nebo jeho zákonně oprávněného zástupce
- Použití vysoce účinných metod antikoncepce; definovány jako ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány konzistentně a správně; jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD, skutečná sexuální abstinence (tj. zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného s léčbou (léčbami) ve zkušebním období) nebo závazek k partnerovi po vazektomii.
- Subjekt je ve věku 18 až 65 let
- Subjekt má BMI mezi 18 a 25 kg/m²
Kritéria vyloučení:
- Účastník má v anamnéze gastrointestinální nebo jiná významná somatická nebo psychiatrická onemocnění nebo alergie na léky, cukrovku, závažné onemocnění srdce, plic, jater nebo ledvin, neurologickou poruchu, operaci břicha (včetně odstranění žlučníku, ale ti, kteří podstoupili jednoduchou apendektomii více než 1 rok před screeningovou návštěvou se může zúčastnit),
- Jakákoli porucha, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu
- Jakákoli předchozí nebo souběžná léčba, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo která by ohrozila integritu zkušebního testu
- Žena, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět nebo je ve fertilním věku a nepoužívá vhodnou, vysoce účinnou antikoncepci
- Účast v intervenční studii s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) nebo zařízením
- Vysoký příjem kofeinu (> 500 ml kávy denně nebo ekvivalent).
- Subjekt konzumuje nadměrné množství alkoholu, definovaného jako >21 jednotek týdně pro muže, >14 jednotek týdně pro ženy.
- Subjekt je v současné době (definován jako do přibližně 1 roku od screeningové návštěvy) pravidelným nebo nepravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nelegálních drog (včetně marihuany) nebo má v minulosti zneužívání drog (včetně alkoholu). Dále pacient není ochoten během této studie upustit od užívání léků.
- Neschopnost nebo neochota provést všechny postupy studie nebo subjekt je jakýmkoli způsobem považován za nevhodného hlavním výzkumným pracovníkem.
- Nedávná účast (<30 dní) nebo současná účast v jiné klinické studii.
- Předchozí účast v klinickém hodnocení kyseliny obecholové
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Obeticholová kyselina
Agonista FXR, perorální podání (10 mg) Přiřazení léčby (placebo a kyselina obeticholová) bude randomizováno před studijní návštěvou 1. Buď placebo nebo kyselina obeticholová budou podávány perorálně jednoduše slepým způsobem po dobu 21 dnů. Po vymývací periodě 28 dnů bude po dobu dalších 21 dnů podle potřeby podáváno buď placebo, nebo kyselina obeticholová. |
Přiřazení léčby kyselina obeticholová bude zahájena (randomizována) po studijní návštěvě a podávána orálně jednoduše slepým způsobem po dobu 21 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Přiřazení léčby (placebo a kyselina obeticholová) bude randomizováno před studijní návštěvou 1.
Buď placebo nebo kyselina obeticholová budou podávány perorálně jednoduše slepým způsobem po dobu 21 dnů.
Po vymývací periodě 28 dnů bude po dobu dalších 21 dnů podle potřeby podáváno buď placebo, nebo kyselina obeticholová.
|
Přiřazení léčebného placeba bude zahájeno (randomizováno) po návštěvě studie a placebo bude podáváno orálně jednoduše slepým způsobem po dobu 21 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny chuti k jídlu po podání kyseliny obecholové ve srovnání s placebem
Časové okno: Během MMCⅢ (300 min)
|
Hodnocení pomocí dotazníku (100mm vizuální analogová stupnice) každých 10 minut.
|
Během MMCⅢ (300 min)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sérových koncentrací GI hormonů
Časové okno: Během MMCⅢ (300 min)
|
Vzorky krve pro stanovení koncentrací GI hormonů
|
Během MMCⅢ (300 min)
|
|
Změna motility žaludku
Časové okno: Během MMCⅢ (300 min)
|
Bude měřen IGP (nitrožaludeční tlak).
|
Během MMCⅢ (300 min)
|
|
Změna střevní mikroflóry
Časové okno: 12 dní
|
Vzorky stolice budou odebrány pro analýzu střevní mikroflóry.
|
12 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. srpna 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
22. července 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
22. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2023
První zveřejněno (Odhad)
23. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- S64643
- 2020-004180-13 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .