Влияние обетихолевой кислоты на здоровых добровольцев (OCARINA)

Функциональная диспепсия (ФД) — распространенное функциональное гастродуоденальное расстройство, имеющее большое социальное и экономическое значение для пациентов. Патофизиология БФ остается плохо изученной и, скорее всего, гетерогенна, но вероятными кандидатами являются генетические факторы, стресс и факторы просвета двенадцатиперстной кишки, включая желчные кислоты. Обетихолевая кислота (ОКА), агонист фарнезоидного Х-рецептора (FXR), является эффективным лекарственным средством при первичном билиарном циррозе. Недавно было показано, что OCA изменяет микробиом кишечника за счет индукции более низких уровней эндогенных желчных кислот у мышей. ГКА может изменить микробиоту кишечника и воспаление двенадцатиперстной кишки. Более того, моторика желудка, аккомодация и желудочно-кишечный пептид могут быть затронуты изменением условий в двенадцатиперстной кишке. Таким образом, целью текущего протокола исследования является изучение взаимосвязи между агонистом FXR и микробиотой кишечника, моторикой желудка, аккомодацией и желудочно-кишечным пептидом у здоровых добровольцев. Во время скрининга наших здоровых добровольцев будет объяснено исследование, и информированное согласие будет прочитано вместе. Когда волонтер соглашается, проверяется, включен ли волонтер, а также заполняются некоторые анкеты. В общей сложности 20 здоровых добровольцев будут включены и затем рандомизированы. Все добровольцы участвуют в обеих группах лечения: ОСА или плацебо. Участники будут принимать каждый ОСА и плацебо в течение 21 дня в течение периода вымывания дома. Тест подвижности проводится до и в конце каждого лечения. Катетер манометра высокого разрешения (HRM) помещается в проксимальный отдел тонкой кишки (проверяется с помощью рентгеноскопии) и внутривенный катетер в руку для забора крови. Измерение в состоянии голодания будет выполняться до тех пор, пока характерный цикл, называемый циклом мигрирующего моторного комплекса (MMC), не будет измерен хотя бы один раз. Во время измерения мигрирующего двигательного комплекса образцы крови будут браться с помощью шприца, который мы подключаем к линии вашего катетера каждые 20 минут в течение первых 60 минут измерения MMC, затем каждые 10 минут до конца фазы III MMC. Дуоденальная жидкость также аспирируется и собирается натощак. Через 30 минут после окончания измерения MMC участники начнут пить жидкую питательную пищу с постоянной скоростью, продолжая контролировать моторику желудочно-кишечного тракта. Тем временем каждые 10 минут берется образец крови для последующего измерения уровня гормонов. Измерение закончится через 60 минут после начала приема пищи. Во время измерения внутрижелудочного давления участники должны каждые 5 минут оценивать свои ощущения аппетита по шкале опросника. Эндоскопия проводится до и в конце каждого лечения. Ткани двенадцатиперстной кишки (максимум 9) собирают с помощью биопсийных щипцов через эндоскоп. Участники будут собирать образцы стула дома, используя материал для отбора проб, до приема препарата в 1-й день и после приема препарата в дни 2, 4, 7, 14 и 21.