Die Wirkung von Obeticholsäure bei gesunden Probanden (OCARINA)

Die funktionelle Dyspepsie (FD) ist eine häufige funktionelle gastroduodenale Störung, die große soziale und wirtschaftliche Auswirkungen auf die Patienten hat. Die Pathophysiologie von FD ist nach wie vor kaum verstanden und höchstwahrscheinlich heterogen, aber wahrscheinliche Kandidaten sind genetische Faktoren, Stress und duodenale Luminalfaktoren, einschließlich Gallensäuren. Obeticholsäure (OCA), ein Agonist des Farnesoid-X-Rezeptors (FXR), ist ein wirksames Medikament für primäre biliäre Zirrhose. Kürzlich wurde gezeigt, dass OCA das Darmmikrobiom durch Induktion eines niedrigeren endogenen Gallensäurespiegels bei Mäusen verändert. OCA kann die Darmmikrobiota und Zwölffingerdarmentzündungen verändern. Darüber hinaus können Magenmotilität, Akkommodation und Magen-Darm-Peptid durch die Veränderung der duodenalen Umstände beeinflusst werden. Daher ist das Ziel des aktuellen Forschungsprotokolls, die Beziehung zwischen FXR-Agonist und Darmmikrobiota, Magenmotilität, Akkommodation und Magen-Darm-Peptid bei gesunden Freiwilligen zu untersuchen. Während des Screenings unserer gesunden Freiwilligen wird die Studie erklärt und die Einwilligungserklärung gemeinsam gelesen. Wenn der Freiwillige zustimmt, wird geprüft, ob der Freiwillige aufgenommen wird, und es werden auch einige Fragebögen ausgefüllt. Insgesamt 20 gesunde Freiwillige werden eingeschlossen und dann randomisiert. Alle Freiwilligen nehmen an beiden Behandlungsarmen teil: OCA oder Placebo. Die Teilnehmer nehmen jedes OCA und Placebo 21 Tage lang während der Auswaschphase zu Hause ein. Vor und am Ende jeder Behandlung wird ein Motilitätstest durchgeführt. Ein hochauflösender Druckmesser (HRM)-Katheter wird in den proximalen Teil des Dünndarms eingeführt (durch Fluoroskopie überprüft) und ein intravenöser Katheter im Arm zur Blutentnahme. Die Messung im nüchternen Zustand wird durchgeführt, bis mindestens einmal ein charakteristischer Zyklus gemessen wird, der als wandernder motorischer komplexer Zyklus (MMC) bezeichnet wird. Während der Messung des migrierenden Motorkomplexes werden Blutproben über eine Spritze entnommen, die wir innerhalb der ersten 60 Minuten der MMC-Messung alle 20 Minuten an die Leitung Ihres Katheters anschließen, dann alle 10 Minuten bis zum Ende der MMC-Phase III. Duodenalflüssigkeiten werden auch im nüchternen Zustand abgesaugt und gesammelt. Ab 30 Minuten nach dem Ende der MMC-Messung beginnen die Teilnehmer, eine flüssige Nährstoffmahlzeit mit konstanter Geschwindigkeit zu trinken, während die gastrointestinale Motilität weiterhin überwacht wird. In der Zwischenzeit wird alle 10 Minuten eine Blutprobe entnommen, um später die Hormone zu messen. Die Messung endet 60 Minuten nach Beginn der Mahlzeit. Während der intragastrischen Druckmessung müssen die Teilnehmer ihr Appetitgefühl alle 5 Minuten auf einem Skalenfragebogen bewerten. Vor und am Ende jeder Behandlung wird eine Endoskopie durchgeführt. Zwölffingerdarmgewebe (maximal 9) werden mit einer Biopsiezange über ein Endoskop entnommen. Die Teilnehmer sammeln Stuhlproben zu Hause unter Verwendung des Probenmaterials vor der Einnahme des Medikaments an Tag 1 und nach der Einnahme des Medikaments an den Tagen 2, 4, 7, 14 und 21.