L'effetto dell'acido obeticolico nei volontari sani (OCARINA)

La dispepsia funzionale (FD) è un disturbo gastroduodenale funzionale comune che ha un grande impatto sociale ed economico sui pazienti. La fisiopatologia della FD rimane poco conosciuta ed è molto probabilmente eterogenea, ma i probabili candidati sono fattori genetici, stress e fattori luminali duodenali, inclusi gli acidi biliari. L'acido obeticolico (OCA), un agonista del recettore Farnesoid X (FXR), è un farmaco efficace per la cirrosi biliare primaria. Recentemente, è stato dimostrato che l'OCA ha alterato il microbioma intestinale attraverso l'induzione di livelli inferiori di acidi biliari endogeni nei topi. L'OCA potrebbe alterare il microbiota intestinale e l'infiammazione duodenale. Inoltre, la motilità gastrica, l'accomodazione e il peptide gastrointestinale potrebbero essere influenzati dal cambiamento delle circostanze duodenali. Pertanto, lo scopo dell'attuale protocollo di ricerca è quello di indagare la relazione tra agonista FXR e microbiota intestinale, motilità gastrica, accomodazione e peptide gastrointestinale in volontari sani. Durante lo screening dei nostri volontari sani verrà illustrato lo studio e letto insieme il consenso informato. Quando il volontario sarà d'accordo, verrà verificato se il volontario è incluso e verranno compilati anche alcuni questionari. Verrà incluso un totale di 20 volontari sani e quindi randomizzati. Tutti i volontari partecipano a entrambi i bracci di trattamento: OCA o placebo. I partecipanti prenderanno ogni OCA e placebo per 21 giorni durante il periodo di washout a casa. Prima e alla fine di ogni trattamento viene eseguito un test di motilità. Un catetere con manometro ad alta risoluzione (HRM) viene posizionato nella parte prossimale dell'intestino tenue (controllato mediante fluoroscopia) e un catetere endovenoso nel braccio per il prelievo di sangue. La misurazione nello stato di digiuno verrà eseguita fino a quando un ciclo caratteristico chiamato ciclo complesso motorio migratorio (MMC) non viene misurato almeno una volta. Durante la misurazione del complesso motorio migrante, i campioni di sangue verranno prelevati tramite una siringa che colleghiamo alla linea del catetere ogni 20 minuti entro i primi 60 minuti dalla misurazione MMC, quindi ogni 10 minuti fino alla fine della fase III MMC. Anche i fluidi duodenali vengono aspirati e raccolti durante lo stato di digiuno. A partire da 30 minuti dopo la fine della misurazione MMC, i partecipanti inizieranno a bere un pasto nutriente liquido a una velocità costante mentre la motilità gastrointestinale continua a essere monitorata. Nel frattempo, ogni 10 minuti viene prelevato un campione di sangue per misurare successivamente gli ormoni. La misurazione terminerà 60 minuti dopo l'inizio del pasto. Durante la misurazione della pressione intragastrica, i partecipanti devono segnare i loro sentimenti di appetito ogni 5 minuti su un questionario di scala. Un'endoscopia viene eseguita prima e alla fine di ogni trattamento. I tessuti duodenali (massimo 9) vengono raccolti utilizzando una pinza per biopsia tramite un endoscopio. I partecipanti raccoglieranno campioni di feci a casa utilizzando il materiale di campionamento prima di assumere il farmaco il giorno 1 e dopo aver assunto il farmaco nei giorni 2, 4, 7, 14 e 21.