Dětská anestezie řízená autonomním nervovým systémem dexmedetomidinem nebo placebem (ANNA)

Studijní protokol

Screening vhodných pacientů před dnem výkonu Všechny děti určené k hodnocení pro břišní nebo urologické výkony jsou primárně sledovány chirurgy na ambulantní návštěvě. K tomu dochází v měsících nebo týdnech před operací. Pokud se rozhodne o operaci břišních nebo urologických problémů, dětští chirurgové rozdají pacientovi složku o této studii. Složka s informacemi pro pacienta je uvedena v dodatku 1. Line Gry Larsen (LGL) se zúčastní ambulantních návštěv chirurga v počáteční fázi a bude dětským chirurgům pomáhat v tom, jaké informace mají poskytnout, a to rozdáním složek s informacemi pro pacienty. Není záměrem, aby dětští chirurgové poskytovali úplné informace. Pokud rodiče/zákonní zástupci souhlasí s dalším kontaktem, podepíší stručný souhlas s primárním kontaktem, včetně preferovaného telefonního čísla a časového rámce, viz příloha 2 Rodiče jsou následně telefonicky kontaktováni jedním z výzkumníků v rámci přidělený časový rámec a studie je nyní uvedena v plném rozsahu v souladu s informacemi uvedenými ve složce s informacemi pro pacienta. Bude čas na dotazy a pečlivé zvážení účasti. Všichni výzkumníci, kteří poskytují informace rodinám, mají zkušenosti v oblasti anestezie, výzkumu a pokynů správné klinické praxe (GCP). Pokud rodiče projeví bezprostřední zájem o účast, je zdůrazněn význam přinést podepsanou plnou moc v případě, že se jeden z rodičů/zákonných zástupců v den řízení nedostaví.

Pokrok v den postupu

Informace, souhlas a randomizace V den procedury jeden z výzkumníků opět konzultuje dítě a jeho rodiče/zákonné zástupce v soukromé zasedací místnosti. Je jim nabídnuta možnost přivést přihlížejícího nebo jim ho poskytnout. Je provedeno shrnutí informací o studii, které byly dříve poskytnuty telefonicky, včetně práva odvolat souhlas. Otázky jsou opět podporovány. Pokud se rodiče/zákonní zástupci po obdržení ústních a písemných informací dohodnou na účasti, jsou nyní podepsány formuláře souhlasu a provede se randomizace buď do skupiny s placebem, nebo do intervenční skupiny, zaslepené pro účastníka, výzkumníka a ostatní zaměstnance. Procedura se pak provádí ještě tentýž den. Kontaktní informace jsou uloženy v databázi REDCap pro následná data a poskytují rodinné závěry studie po dokončení.

Anestezie Jeden nebo oba rodiče nebo zákonní zástupci následují dítě na operační sál. Navození anestezie se nastaví jako čas = 0 a zaznamená se první skóre RASS. Dítě je poté anestetizováno inhalací sevofluranu 8% na masce, zatímco ono sedí s jedním z rodičů. Jakmile dítě spí, rodiče jsou uvedeni do čekárny. Získá se i.v. přístup a podá se fentanyl 2-4 mcg i.v a upraví se tak, aby odpovídal plánovanému postupu. Řízení dýchacích cest se obvykle provádí pomocí laryngeální masky, jejímž cílem je udržet dítě během procedury spontánní dýchání. Aplikuje se standardní monitorování: EKG, měření krevního tlaku manžetou a saturace konečků prstů kyslíkem. Kromě toho jsou všechny děti sledovány ANI. Okamžitě se zahájí kontinuální infuze remifentanilu 0,5 mcg/kg/hod. Zaznamenávají se koncentrace sevofluranu, tlak v dýchacích cestách a napětí oxidu uhličitého na konci výdechu. Když se použije veškeré monitorovací zařízení, během prvních 10 minut se podá bolusová infuze studovaného léku (dexmedetomidin 0,5 mcg/kg nebo placebo). Při hodnotách ANI < 50 se podává bolus fentanylu 1 mcg/kg nebo remifentanilu 0,1 mcg/kg. Jaký lék se podává, posuzuje a rozhoduje anesteziolog. Účinek této intervence se hodnotí každých pět minut a opakuje se, pokud je ANI stále < 50. Koncentrace sevofluranu se upravuje obvyklým způsobem podle klinického hodnocení, přičemž se řídí hodnotami minimální alveolární koncentrace (MAC) 0,7-1,4. V případě bradykardie nebo jiných arytmií se bolusový dexmedetomidin (DEX) okamžitě vysadil a remifentanil (REMI) se vysadil až do dosažení základní srdeční frekvence. Pokud existuje déle trvající bradykardie, iv. Udává se atropin/kg živé hmotnosti. Pro připojení konkrétních událostí k hodnotám ANI se prostřednictvím monitoru registrují následující: "infuze", "dýchací cesty", "řez", "bolus remifentanil", "bolus fentanyl", "neuraxiální", "lokální anestezie", "bolus" sevofluran“, „sutura“, intenzivní chirurgické stimuly“, bradykardie, „jiné [poznámka v anesteziologické tabulce]“ a „dýchací cesty ven“.

Všechny děti dostávají standardní premedikaci, skládající se z perorálního nebo rektálního diklofenaku a paracetamolu podle hmotnosti. Děti dostanou infiltraci rány lokálními anestetiky (bupivakain 2,5 mg/ml) nebo regionální blok během anestezie, pokud je to indikováno.

Anestezie je ukončena, před opuštěním operačního sálu je odstraněn dýchací přístroj a dítě je následně sledováno na jednotku pooperační péče (PACU). I když je medikace projektu zadržena, jsou zahrnuta data shromážděná do té doby a do propuštění a následné kontroly. V případě neočekávané velké změny standardního postupu, např. závažné chirurgické komplikace vedoucí k operacím daleko od běžných postupů, např. laparotomií, bude pacient ze studie vyloučen.

Časově nejkritičtější bod je v den zákroku, kdy má být celkový průtok na oddělení vyrovnán s vhodným časem pro informaci, souhlas, randomizaci a léčebné nastavení. Časově nejkritičtější údaje jsou perioperační hodnoty ANI a důležitost podávání doplňkových bolusů remifentanilu ve stejnou dobu, kdy hodnoty ANI klesnou pod „50“.

PACU stay Obvyklé hodnocení aktivity obličeje nohou (FLACC) a pooperační nevolnosti a zvracení (PONV). Pro tuto studovanou populaci se každých 15 minut provádí doplňkové skóre RASS, maximální numerická hodnotící škála sestry (NRS)f a skóre dětské agitace a nouzového deliria (PAED), vždy jednou.

Následná opatření Jakmile budou děti zařazeny do studie, obdrží rodiče/zákonní zástupci automaticky dotazník elektronickou poštou. V tomto, "rodičovský NRS", nevolnost, typ a dávkování léků proti bolesti jsou zaznamenány. Pokud je to pro rodiče považováno za příliš velký úkol, mohou výzkumníci místo toho nabídnout následný telefonický rozhovor a dotazník sestavit ústně s rodiči. Dotazník je uveden v příloze 3. Vzhledem ke krátkému poločasu rozpadu léčiv používaných v této studii nebude prováděno dlouhodobé sledování a účast v této studii končí za 24 hodin.

Jakékoli porušení protokolu, nežádoucí účinky (AE), závažné nežádoucí účinky (SAE) nebo podezření na neočekávané nežádoucí reakce (SUSARS) jsou zaznamenány v databázi REDCap a mohou je zaznamenat všichni zkoušející. Kromě toho jsou SAE a SUSARS uvedeny v registračním formuláři SAE/SUSAR, jak je vidět v dodatku 4 Sponzor je o nich informován automaticky prostřednictvím e-mailového upozornění poskytnutého REDCap, nebo v případě poruchy přímo od odpovědného výzkumníka v den postupu. Běžné události, jako jsou výzvy se získáním i.v. přístup nebo únik laryngeální masky nejsou v této studii registrovány ani uchovávány, protože jsou běžné a nemají žádnou souvislost se studovanými léky nebo vybavením.

Nakonec by vyšetřovatelé chtěli zdůraznit, že je zapotřebí opatrnosti při vytváření bezpečné a pohodlné atmosféry jak pro pacienty, tak pro jejich rodiče/zákonné zástupce.