Autonomt nervesystem reguleret pædiatrisk anæstesi med dexmedetomidin eller placebo (ANNA)

Studieprotokol

Screening af berettigede patienter før proceduredag ​​Alle børn, der er udpeget til evaluering for abdominale eller urologiske procedurer, ses primært af kirurger i et ambulant besøg. Dette finder sted i månederne eller ugerne før operationen. Hvis der besluttes operation for abdominale eller urologiske problemer, udleverer de pædiatriske kirurger en patientmappe om denne undersøgelse. Patientinformationsmappen ses i tillæg 1. Line Gry Larsen (LGL) vil i opstartsfasen deltage i kirurgens ambulante besøg og assistere de pædiatriske kirurger i, hvilke informationer de skal give ved at udlevere patientinformationsmapper. Det er ikke meningen, at de pædiatriske kirurger skal give den fulde information. Hvis forældrene/de juridiske repræsentanter giver samtykke til videre kontakt, underskriver de en kort samtykkeerklæring til primær kontakt, herunder det foretrukne telefonnummer og tidsramme, se tillæg 2. Forældrene kontaktes derefter telefonisk af en af ​​forskerne inden for tildelt tidsramme, og undersøgelsen introduceres nu i sin helhed i tråd med informationen i patientinformationsmappen. Der vil være tid til spørgsmål og nøje overvejelser omkring deltagelse. Forskerne, der leverer informationen til familierne, har alle erfaring inden for området anæstesi, forskning og Good Clinical Practice (GCP)-retningslinjer. Hvis forældrene viser øjeblikkelig interesse for at deltage, understreges vigtigheden af ​​at medbringe en underskrevet fuldmagt, hvis en af ​​forældrene/de juridiske repræsentanter ikke møder på sagsdagen.

Fremskridt på proceduredagen

Information, samtykke og randomisering På proceduredagen konsulterer en af ​​forskerne igen barnet og dets forældre/juridiske repræsentanter i et privat mødelokale. De tilbydes muligheden for at medbringe en tilskuer eller få en. Der laves et resumé af oplysninger om undersøgelsen, der tidligere er givet telefonisk, herunder retten til at trække samtykket tilbage. Spørgsmål opmuntres igen. Hvis forældrene/retlige repræsentanter efter at have modtaget mundtlig og skriftlig information er enige om deltagelse, underskrives samtykkeerklæringer nu, og der foretages randomisering til enten placebo eller interventionsgruppe, blindet for deltageren, forskeren og andet personale. Indgrebet udføres derefter samme dag. Kontaktoplysninger gemmes i REDCap-databasen til opfølgningsdata og for at give familiekonklusionerne fra undersøgelsen efter afslutningen.

Anæstesi En eller begge forældre eller juridiske repræsentanter følger barnet til operationsstuen. Induktion af anæstesi sættes som tid = 0 og den første RASS-score registreres. Barnet bliver herefter bedøvet via inhalation af sevofluran 8 % på maske, mens hun eller han sidder hos en af ​​forældrene. Så snart barnet sover, bliver forældrene vist til et venteområde. I.v adgang opnås, og fentanyl 2-4 mcg i.v gives, og justeres til at passe til den planlagte procedure. Luftvejsbehandling udføres typisk med en larynxmaske, der sigter mod at holde barnet spontant vejrtrækning under hele proceduren. Standardovervågning anvendes: EKG, blodtryksmanchetmåling og iltmætning i fingerspidserne. Desuden er alle børn ANI-overvåget. En kontinuerlig infusion af remifentanil 0,5 mcg/kg/time påbegyndes straks og tilbageholdes under hele proceduren. Sevoflurankoncentrationer, luftvejstryk og kuldioxidspændinger i sluttidevandet er noteret. Når alt monitoreringsudstyr er påsat, gives en bolusinfusion af undersøgelseslægemidlet (dexmedetomidin 0,5 mcg/kg eller placebo) inden for de første 10 minutter. Med ANI-værdier < 50 gives en bolus fentanyl på 1 mcg/kg eller remifentanil 0,1 mcg/kg. Hvilket lægemiddel der gives, vurderes og besluttes af anæstesilægen. Effekten af ​​denne intervention evalueres hvert femte minut og gentages, hvis ANI stadig er < 50. Sevoflurankoncentrationen justeres, styret af en klinisk evaluering på sædvanlig måde, styret af Minimum Alveolar Concentration (MAC) værdier 0,7-1,4. I tilfælde af bradykardi eller andre arytmier seponeres bolusdexmedetomidin (DEX) øjeblikkeligt, og remifentanil (REMI) tilbageholdes, indtil baseline hjertefrekvens er opnået. Hvis der er længerevarende bradykardi, iv. Atropin/kg kropsvægt gives. For at forbinde specifikke hændelser til ANI-værdier, registreres følgende via monitoren: "infusioner", "luftveje ind", "incision", "bolus remifentanil", "bolus fentanyl", "neuraksial", "lokalbedøvelse", "bolus sevofluran", "sutur"," intense kirurgiske stimuli"," bradykardi", "andet [note i anæstesiskema]" og "luftvejen ud".

Alle børn får standard præmedicin, bestående af oral eller rektal diclofenac og paracetamol alt efter vægt. Børn vil modtage sårinfiltration med lokalbedøvelsesmidler (bupivacain 2,5 mg/ml) eller en regional blokering, mens de er bedøvet, når det er indiceret.

Bedøvelsen afsluttes, luftvejsapparatet fjernes, inden det forlader operationsstuen, og barnet følges derefter til postoperativ plejeafdeling (PACU). Selvom projektmedicin tilbageholdes, er data indsamlet indtil det tidspunkt og indtil udskrivelse og opfølgning inkluderet. I tilfælde af en uventet større ændring af standardproceduren, fx en alvorlig kirurgisk komplikation, der resulterer i operationer langt fra normale procedurer, f.eks. laparotomier, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen.

Det mest tidskritiske punkt er på proceduredagen, hvor generel afdelingsflow skal afbalanceres med passende tid til information, samtykke, randomisering og medicinsk setup. De mest tidskritiske data er ANI-værdierne perioperativt og vigtigheden af ​​at administrere supplerende remifentanil-bolus på samme tid, som når ANI-værdierne går under "50".

PACU-ophold Almindelig Face Legs Activity Cry Consolidation (FLACC) og postoperativ kvalme og opkastning (PONV) scores. For denne undersøgelsespopulation udføres en supplerende RASS-score hvert 15. minut, en maksimal sygeplejerske-numerisk vurderingsskala (NRS)f og en Pædiatrisk Agitation and Emergence Delirium (PAED)-score, hver gang udført én gang.

Opfølgning Forældrene/de juridiske repræsentanter modtager automatisk et spørgeskema via elektronisk post, så snart børnene indgår i undersøgelsen. Heri noteres en "forælder NRS", kvalme, type og dosering af smertestillende medicin. Hvis det vurderes at være for meget af en opgave for forældrene, kan forskerne i stedet tilbyde en opfølgende telefonsamtale og lave spørgeskemaet mundtligt med forældrene. Et spørgeskema ses i supplement 3. På grund af den korte halveringstid af de lægemidler, der er brugt i denne undersøgelse, vil der ikke blive foretaget en langtidsopfølgning, og deltagelse i denne undersøgelse afsluttes 24 timer.

Eventuelle protokolbrud, bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) eller formodede uventede bivirkninger (SUSARS) noteres i en REDCap-database og kan noteres af alle efterforskere. Derudover er SAE og SUSARS noteret i SAE/SUSAR registreringsformularen som ses i supplement 4 Sponsoren får automatisk besked om disse via en e-mail notifikation fra REDCap, eller i tilfælde af nedbrud, direkte fra den ansvarlige forsker på proceduredagen. Fælles hændelser såsom udfordringer med at opnå i.v. adgang eller larynxmaskelækage er ikke registreret eller opbevaret i denne undersøgelse, da de er almindelige og ikke har nogen sammenhæng med undersøgelsesmedicin eller udstyr.

Endelig ønsker efterforskerne at understrege, at der udvises forsigtighed med at skabe en tryg og behagelig atmosfære for både patienter og deres forældre/juridiske repræsentanter.