Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přeočkování Heplisav-B pro osoby, které nereagují na vakcínu proti hepatitidě B (HBR2)

17. března 2023 aktualizováno: Meagan Deming, University of Maryland, Baltimore

Cílem této přírodovědné studie je prozkoumat imunitní reakce na vakcínu Heplisav-B u veteránů žijících s HIV, kteří nereagovali na předchozí očkování proti HBV. Bude zařazena srovnávací skupina nereagujících na HBV vakcínu bez HIV infekce, aby se charakterizovaly imunitní změny spojené s HIV, které ovlivňují odpověď na vakcínu. Vyšetřovatelé předpokládají, že TLR9-zprostředkovaná vrozená imunitní stimulace pomocí Heplisav vyvolá HBV séroprotekci navzdory předchozím selháním očkování u osob žijících s HIV ve srovnání s HIV neinfikovanými jedinci.

Účastníci způsobilí k očkování Heplisav-B budou požádáni, aby poskytli vzorky krve v několika časových bodech před a po očkování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

HIV pozitivní jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku morbidity a úmrtnosti na koinfekci hepatitidy B v důsledku sdílených cest přenosu, zvýšené pravděpodobnosti rozvoje chronické infekce (na rozdíl od spontánního vymizení) a zvýšené imunitní dysregulace vedoucí k urychlené progresi onemocnění, a proto současné směrnice doporučují rutinní očkování HIV pozitivních jedinců proti HBV. Protože však dosažené míry séroprotekce (SPR) jsou historicky nižší než u HIV-negativních jedinců, doporučuje se u této skupiny postvakcinační sérologické testování a u těch, kteří nebyli imunní, by se mělo pokusit o přeočkování (se zvýšenou dávkou nebo dalšími dávkami). respondentů na úvodní vakcínu. Heplisav-B je vakcína proti HBV s adjuvans agonistou TLR9, která prokázala zlepšenou SPR u skupin se sníženou mírou odezvy na klasické vakcíny s adjuvans kamencem, jako jsou ty s CKD, obezitou nebo diabetem. Vyšetřovatelé navrhují vyhodnotit imunologické mechanismy ochrany u veteránů, kteří nereagovali na předchozí očkování proti HBV, nyní dostávají očkování proti Heplisav. Vyšetřovatelé zahrnou srovnávací skupinu HIV-negativních jedinců, aby charakterizovali imunitní změny spojené s HIV, které modulují odpověď na vakcínu. Vyšetřovatelé předpokládají, že TLR9-zprostředkovaná vrozená imunitní stimulace pomocí Heplisav vyvolá HBV séroprotekci navzdory předchozím selháním očkování u osob žijících s HIV ve srovnání s HIV neinfikovanými jedinci. Posouzením vrozených imunitních odpovědí a imunofenotypů B buněk na začátku, po vakcinaci a při dlouhodobém sledování u veteránů s HIV a bez HIV vyšetřovatelé posoudí mechanismy, kterými mohou imunostimulační účinky agonistů TLR9 překonat imunitní dysfunkci u těchto pacientů. .

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
    - Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
    - Baltimore Veterans Affairs Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 109 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Cílová populace zahrnuje pacienty (nebo poskytovatele zdravotní péče), kteří dostali předchozí vakcíny proti hepatitidě B, aniž by dosáhli séroprotekce (definované jako negativní kvalitativní titr SAb nebo kvantitativní titr SAb <10 mIU/ml odebraný alespoň 30 dní po poslední dávce vakcíny). Primární registrační skupina bude zahrnovat veterány žijící s HIV a srovnávací skupinu HIV-negativních jedinců. Může být zahrnuta další průzkumná populace nereagujících na HBV vakcínu, kteří byli úspěšně léčeni na infekci HCV, aby byla poskytnuta příležitost pro hodnocení imunitních odpovědí u pacientů, kteří byli vyléčeni z chronických virových infekcí.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk >18 podle věku screeningu
Pokud je HIV pozitivní, buď:
- Potlačeno při stabilním režimu ARV po dobu > 4 týdnů s počtem CD4 > 100. HIV VL potlačila <50 kopií/ml, i když jednotlivá izolovaná VL >50 není vyloučena.

NEBO

Neléčené ≥ 8 týdnů s počtem CD4 > 100
- Předchozí vakcína proti HBV (jiná než Heplisav) s poslední dávkou >30 dní před screeningem a anti-HBSAg ≤10 IU/ml měřeno >30 dní od poslední dávky vakcíny. (Žádné vyloučení pro HBV CAb pozitivní.)
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat návštěvy kliniky (podle úsudku účastníka i poskytovatele)
- Žádná historie nežádoucích reakcí na vakcíny HBV nebo jejich složky
- Pokud je HCV Ab pozitivní: nedetekovatelná virová nálož HCV a >12 týdnů od dokončení jakékoli terapie HCV.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza alergické reakce na HBV vakcíny nebo složky (včetně kvasinek)
Titr HBsAb >10 IU/ml při screeningovém vyhodnocení
Klinicky významné onemocnění (jiné než HIV), které může podle názoru zkoušejícího narušovat léčbu subjektu nebo dodržování protokolu. To může zahrnovat, ale není omezeno na anamnézu transplantace, dekompenzované cirhózy nebo malignity, které mohou interferovat s imunitou hostitele.
Špatný žilní přístup brání odběru krve
Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.
Pro chronické onemocnění ledvin nebo ESRD nebude provedeno žádné vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet skupin / kohort

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Nakažených virem HIV
HIV neinfikovaný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Změna funkčních odpovědí B buněk Časové okno: Den 30	Charakterizujte změnu ve funkčních odpovědích B buněk pomocí ELISpot v den 30 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 30
Změna funkčních odpovědí B buněk Časové okno: Den 60	Charakterizujte změnu ve funkčních odpovědích B buněk pomocí ELISpot v den 60 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 60
Změna funkčních odpovědí B buněk Časové okno: Den 365	Charakterizujte změnu ve funkčních odpovědích B buněk pomocí ELISpot v den 365 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 365
Změna fenotypových reakcí B buněk Časové okno: Den 30	Charakterizujte změnu ve fenotypových odpovědích B buněk průtokovou cytometrií v den 365 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 30
Změna fenotypových reakcí B buněk Časové okno: Den 60	Charakterizujte změnu ve fenotypových odpovědích B buněk průtokovou cytometrií v den 365 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 60
Změna fenotypových reakcí B buněk Časové okno: Den 365	Charakterizujte změnu ve fenotypových odpovědích B buněk průtokovou cytometrií v den 365 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 365
Cytokinový profil Časové okno: Den 1	Změna cytokinového profilu v den 1 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Reakce povrchových protilátek proti hepatitidě B Časové okno: Den 30	Charakterizace titrů povrchových protilátek proti hepatitidě B v den 30 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 30
Reakce povrchových protilátek proti hepatitidě B Časové okno: Den 60	Charakterizace titrů povrchových protilátek proti hepatitidě B v den 60 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 60
Reakce povrchových protilátek proti hepatitidě B Časové okno: Den 365	Charakterizace titrů povrchových protilátek proti hepatitidě B v den 365 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 365
Míra odpovědi na povrchové protilátky proti hepatitidě B Časové okno: Den 30	Charakterizace míry odezvy povrchových protilátek proti hepatitidě B v den 30 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 30
Míra odpovědi na povrchové protilátky proti hepatitidě B Časové okno: Den 60	Charakterizace míry odezvy povrchových protilátek proti hepatitidě B v den 60 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 60
Míra odpovědi na povrchové protilátky proti hepatitidě B Časové okno: Den 365	Charakterizace míry odezvy povrchových protilátek proti hepatitidě B v den 365 ve srovnání s výchozí hodnotou	Den 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Spolupracovníci

Baltimore Veterans Affairs Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)