Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv alopurinolu na riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů s kardiovaskulárním rizikem (ALL-VASCOR)

3. ledna 2025 aktualizováno: Poznan University of Medical Sciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící vliv alopurinolu na riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů s vysokým a velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem, včetně přítomnosti Long-COVID syndromu.

Četné studie, ale ne všechny, naznačují pozitivní účinek alopurinolu na kardiovaskulární systém. Studie ALL-VASCOR si klade za cíl zhodnotit účinnost léčby alopurinolem na zlepšení kardiovaskulárních výsledků u pacientů s vysokým a velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem, s výjimkou ischemické choroby srdeční. To je zvláště důležité vzhledem k vysokým nákladům na léčbu kardiovaskulárních chorob a jejímu postavení jako jedné z hlavních příčin úmrtí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie ALL-VASCOR je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie, která zkoumá účinek léčby alopurinolem (200–500 mg alopurinolu denně) oproti ekvivalentní dávce placeba na riziko kardiovaskulárních příhod u 1 116 pacienti ve věku 40-70 let s hladinami kyseliny močové v séru nad 5 mg/dl a s vysokým a velmi vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Studie ALL-VASCOR je dále navržena tak, aby zhodnotila výskyt long-COVID syndromu. Studie je zaměřena jak na primární a sekundární, tak i na další cílové parametry. Vzhledem k délce studie bude plánovaný zásah ukončen k 31. červenci 2028, pokud o tom nerozhodne Rada bezpečného monitorování nebo jiné příslušné orgány. Nábor účastníků do studie ALL-VASCOR má začít v srpnu 2023 a bude probíhat pouze v Polsku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1116

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Paweł Uruski, MD PhD
  • Telefonní číslo: 0048618546274
  • E-mail: puruski@ump.edu.pl

Studijní místa

  • Polsko
    • Wielkopolska
      • Poznan, Wielkopolska, Polsko, 60-355
        • Nábor
        • Poznan University of Medical Sciences
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: mezi 40-70 lety.
  2. Poskytnutí informovaného souhlasu s účastí ve studii.
  3. Hladiny UA v séru nad 5 mg/dl během posledních šesti měsíců před screeningovou návštěvou.

  4. Splnění alespoň jednoho z kritérií definujících vysoké nebo velmi vysoké KV riziko zahrnuje:

    1. vypočítané 10leté riziko kardiovaskulární mortality na základě SCORE2 >2,5 % u pacientů mladších 50 let nebo ≥5 % u pacientů ve věku 50 let nebo starších
    2. dokumentovaný výskyt KV onemocnění (cerebrovaskulární onemocnění: ischemická cévní mozková příhoda, intracerebrální krvácení, TIA; srdeční selhání bez ohledu na etiologii NYHA I - II (bez ICHS), PAD, fibrilace síní (de novo nebo někdy)

    3. diabetes nebo arteriální hypertenze komplikovaná poškozením orgánů:

      • zvýšení vaskulární tuhosti: pulzní tlak ≥ 60 mmHg a/nebo cervikofemorální PWV > 10 m/s;
      • rysy hypertrofie levé komory na echokardiografii nebo elektrokardiografii;
      • zvýšený poměr albumin-kreatinin v moči (30-300 mg/g);
      • kotník-pažní index < 0,9.

Kritéria vyloučení:

  1. Užívání alopurinolu, febuxostatu nebo jiných hypourikemických léků.
  2. Kontraindikace užívání alopurinolu.
  3. Těhotné ženy, kojící nebo plánující těhotenství během trvání studie.
  4. Hormonální léčba obsahující estrogeny.
  5. Aktivní rakovinový proces nebo onemocnění v posledních pěti letech, s výjimkou lokálně maligních nádorů.
  6. Nekontrolovaná hypertenze (průměrná hodnota ≥ 180/110 mmHg sedm dní před screeningovou návštěvou) v domácím měření navzdory užívání hypotenzních léků.
  7. 7. Renální insuficience s eGFR <45 ml/min/1,73 m2 (podle doporučení CKD-EPI z roku 2009: stadium G3b, G4 a G5).
  8. Hypotyreóza nebo hypertyreóza není ve stavu eutyreózy.
  9. Potvrzené onemocnění koronárních tepen (definované jako předchozí AIM, revaskularizace myokardu, potvrzená přítomnost aterosklerotických plátů v koronárních tepnách na zobrazovacích studiích).
  10. Srdeční selhání ve třídě NYHA III a IV.
  11. Užívání přípravků: azathioprin, merkaptopurin nebo cyklosporin. Účast na jiném klinickém hodnocení léčivého přípravku nebo zdravotnického prostředku během posledních tří měsíců nebo pěti poločasů, podle toho, které období je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Allopurinol
Pacienti budou dostávat alopurinol v počáteční denní dávce 200 mg. Pokud je zaznamenána nedostatečná účinnost terapie, bude počáteční dávka alopurinolu zvýšena o 100 mg (až na 300 mg během V2). Podobně lze dávku zvýšit o dalších 100 mg při návštěvě 3 a o dalších 100 mg při návštěvě 4 (až na 500 mg během V4).
Lék: Allopurinol 200 mg
K intervenci dojde po náhodném rozdělení účastníků do první skupiny (G1), ve které budou pacienti dostávat alopurinol v počáteční denní dávce 200 mg, nebo do druhé skupiny (G2), kde dostanou placebo. Placebo bude připraveno jako tablety se stejným tvarem a vzhledem jako tablety testovaného léčiva, ve vhodných dávkách a obsahující stejné pomocné látky. Účastníci budou zpočátku užívat jednu tabletu léku denně ráno. Lékaři budou léky vydávat v balení po 30 tabletách po celý interval mezi návštěvami (terapie 26 týdnů ± 2 týdny). Pacienti dostanou léky během návštěvy V1. Léky budou připraveny v identických obalech, vhodně uzavřených, s číslem pro identifikaci léku.
Ostatní jména:
  • Allopurinol
Lék: Volitelný zásah

Přibližně 26 týdnů (+/-2 týdny) po zahájení intervence bude účinnost léčby vyhodnocena při kontrolní návštěvě V2. Účinnost je definována jako dosažení sérové ​​hladiny UA pod 5,0 mg/dl u pacientů s výchozími hladinami >5,0 až 7,0 mg/dl nebo pod 5,5 mg/dl u pacientů s výchozími hladinami ≥7,0 mg/dl. Pokud je zaznamenána nedostatečná účinnost terapie, počáteční dávka alopurinolu se zvýší o 100 mg (až na 300 mg během V2). Dávku lze zvýšit o dalších 100 mg při návštěvě 3 a o dalších 100 mg při návštěvě 4 (až na 500 mg během V4). Ve skupině s placebem bude přidán vhodný přípravek tak, aby počet tablet odpovídal skupině s účinnou látkou.

Tato léčba bude pokračovat až do konce pozorování. U pacientů, kteří dosáhnou cílové koncentrace UA při návštěvě V2 nebo V3 nebo V4, a u pacientů, kteří nedosáhnou cílové koncentrace při návštěvě V4, se dávkování nezmění až do konce sledování.

Ostatní jména:
  • Popište prosím podrobněji
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou dostávat placebo v počáteční denní dávce 200 mg. Dávka může být zvýšena o dalších 100 mg při návštěvě 3 a o dalších 100 mg při návštěvě 4 (až na 500 mg během V4).
Lék: Allopurinol 200 mg
K intervenci dojde po náhodném rozdělení účastníků do první skupiny (G1), ve které budou pacienti dostávat alopurinol v počáteční denní dávce 200 mg, nebo do druhé skupiny (G2), kde dostanou placebo. Placebo bude připraveno jako tablety se stejným tvarem a vzhledem jako tablety testovaného léčiva, ve vhodných dávkách a obsahující stejné pomocné látky. Účastníci budou zpočátku užívat jednu tabletu léku denně ráno. Lékaři budou léky vydávat v balení po 30 tabletách po celý interval mezi návštěvami (terapie 26 týdnů ± 2 týdny). Pacienti dostanou léky během návštěvy V1. Léky budou připraveny v identických obalech, vhodně uzavřených, s číslem pro identifikaci léku.
Ostatní jména:
  • Allopurinol
Lék: Volitelný zásah

Přibližně 26 týdnů (+/-2 týdny) po zahájení intervence bude účinnost léčby vyhodnocena při kontrolní návštěvě V2. Účinnost je definována jako dosažení sérové ​​hladiny UA pod 5,0 mg/dl u pacientů s výchozími hladinami >5,0 až 7,0 mg/dl nebo pod 5,5 mg/dl u pacientů s výchozími hladinami ≥7,0 mg/dl. Pokud je zaznamenána nedostatečná účinnost terapie, počáteční dávka alopurinolu se zvýší o 100 mg (až na 300 mg během V2). Dávku lze zvýšit o dalších 100 mg při návštěvě 3 a o dalších 100 mg při návštěvě 4 (až na 500 mg během V4). Ve skupině s placebem bude přidán vhodný přípravek tak, aby počet tablet odpovídal skupině s účinnou látkou.

Tato léčba bude pokračovat až do konce pozorování. U pacientů, kteří dosáhnou cílové koncentrace UA při návštěvě V2 nebo V3 nebo V4, a u pacientů, kteří nedosáhnou cílové koncentrace při návštěvě V4, se dávkování nezmění až do konce sledování.

Ostatní jména:
  • Popište prosím podrobněji

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Počet všech příčin úmrtí, srdeční smrt, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, akutní koronární syndrom, koronární angioplastika nebo revaskularizace, periferní arteriální angioplastika, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo zhoršení srdečního selhání
Základní stav až přibližně 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků úmrtí ze všech příčin
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Události byly vědci posouzeny jako smrt ze všech příčin. Počet úmrtí ze všech příčin zaznamenaných od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11.
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků se srdeční smrtí
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Popis:Události byly vědci posouzeny jako srdeční smrt. Počet úmrtí ze všech příčin zaznamenaných od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11.
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků s mrtvicí
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Popis:Události byly vědci posouzeny jako mrtvice. Počet všech mozkových příhod zaznamenaných od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků s přechodným ischemickým záchvatem
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Popis:Události byly vědci posouzeny jako přechodná ischemická ataka. Počet přechodných ischemických záchvatů zaznamenaných od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků s akutním koronárním syndromem
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Popis:Události byly vědci posouzeny jako akutní koronární syndrom. Počet akutních koronárních syndromů zaznamenaných od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků s koronární angioplastikou nebo revaskularizací
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Popis:Události byly vědci hodnoceny jako koronární angioplastika nebo revaskularizace. Počet koronární angioplastiky nebo revaskularizace zaznamenaný od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků s periferní arteriální angioplastikou
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Popis:Události byly vědci hodnoceny jako periferní arteriální angioplastika. Počet periferních arteriálních angioplastik zaznamenaných od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků s hospitalizací pro nestabilní anginu pectoris nebo zhoršující se srdeční selhání
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let

Události byly vědci posouzeny jako koncová hospitalizace (hospitalizace a pobyt na pohotovosti kvůli srdečnímu selhání, potřeba nitrožilních kličkových diuretik a/nebo zdvojnásobení dávky perorálních kličkových diuretik).

Počet hospitalizací pro nestabilní anginu pectoris nebo zhoršení srdečního selhání zaznamenaný od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let
Procento účastníků s hospitalizací
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Události byly vědci posouzeny jako koncová hospitalizace. Počet hospitalizací z jiných důvodů, než je koncový bod číslo 9, zaznamenaný od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení progrese a/nebo rozvoje orgánových komplikací a aterosklerózy, včetně: echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
hodnocení echokardiografických parametrů - analýza změn echokardiografických parametrů hodnocených při transtorakálním echokardiografickém vyšetření (TTE). Hodnocení systolické funkce (ejekční frakce) a hypertrofie levé komory. Analýza změn od základní linie
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Posouzení progrese a/nebo rozvoje orgánových komplikací a aterosklerózy, včetně hodnocení incidence fibrilace síní
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
hodnocení incidence fibrilace síní při elektrokardiografickém vyšetření (dokumentovaný incident de novo fibrilace síní během pozorování)
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Posouzení progrese a/nebo rozvoje orgánových komplikací a aterosklerózy, včetně hodnocení konečného stádia onemocnění ledvin
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
hodnocení konečného stádia onemocnění ledvin na základě měření eGFR. Analýza změn od základní linie
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Posouzení progrese a/nebo rozvoje orgánových komplikací a aterosklerózy, včetně ultrazvukového vyšetření
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Stanovení průměru břišní aorty. Analýza změn od základní linie
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Posouzení progrese a/nebo rozvoje orgánových komplikací a aterosklerózy, včetně dopplerovského ultrazvuku karotických tepen
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Stanovení komplexu intima-média a aterosklerotických plátů. Analýza změn od základní linie
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Posouzení progrese a/nebo rozvoje orgánových komplikací a aterosklerózy, včetně hodnocení kotník-pažního indexu
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Stanovení kotník-pažního indexu. Analýza změn od základní linie
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Posouzení progrese a/nebo rozvoje orgánových komplikací a aterosklerózy, včetně hodnocení rychlosti pulzní vlny
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
hodnocení rychlosti pulzní vlny. Analýza změn od základní linie
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Výskyt dlouhodobých příznaků COVID
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Výskyt dlouhodobých příznaků COVID hodnocený na základě průzkumu. Analýza změn od základní linie. Průzkum bude zaznamenáván od návštěvy 0 (screeningová návštěva) do poslední následné návštěvy. V závislosti na pacientovi a době zařazení do studie to odpovídá návštěvě 7.-11
Základní stav až přibližně 5 let
Hodnocení účinnosti léčby
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7- přibližně 3 roky
Dosažení cílových hladin UA v séru 5 mg/dl nebo 5,5 mg/dl, v závislosti na výchozích hodnotách
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7- přibližně 3 roky
Hodnocení laboratorních parametrů
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky

Posouzení:

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR). Poměr albuminu ke kreatininu a albuminurie v moči. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c). Lipidový profil. Plazmatické koncentrace C-reaktivního proteinu. Aktivita aspartátových a alanintransamináz (AST, ALT) Analýza všech parametrů změn oproti výchozí hodnotě
Výchozí stav až do následné návštěvy číslo 7 - přibližně 3 roky
Hodnocení frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: Od první dávky alopurinolu nebo placeba do konce období sledování (přibližně 3-5 let)
Podíl subjektů, u kterých se během studie vyskytla alespoň jedna závažná nežádoucí příhoda (SAE).
Od první dávky alopurinolu nebo placeba do konce období sledování (přibližně 3-5 let)
Hodnocení změn kardiovaskulárního rizika účastníků
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Hodnocení změn kardiovaskulárního rizika účastníků na základě škály SCORE 2. Analýza změn od základní linie
Základní stav až přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Poznan University of Medical Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andrzej Tykarski, Prof MD, Poznan University of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022/ABM/01/00027

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit