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L'effetto dell'allopurinolo sul rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con rischio cardiovascolare (ALL-VASCOR)

3 gennaio 2025 aggiornato da: Poznan University of Medical Sciences

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'effetto dell'allopurinolo sul rischio di eventi cardiovascolari in pazienti con rischio cardiovascolare alto e molto alto, inclusa la presenza di sindrome da COVID-lungo.

Numerosi studi, ma non tutti, hanno suggerito un effetto positivo dell'allopurinolo sul sistema cardiovascolare. Lo studio ALL-VASCOR mira a valutare l'efficacia della terapia con allopurinolo per migliorare gli esiti cardiovascolari nei pazienti ad alto e altissimo rischio cardiovascolare, esclusa la cardiopatia ischemica. Ciò è particolarmente importante a causa dell'elevato costo del trattamento delle malattie cardiovascolari e del suo status di una delle principali cause di morte.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ALL-VASCOR è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che esamina l'effetto della terapia con allopurinolo (200-500 mg di allopurinolo al giorno) rispetto a una dose equivalente di placebo sul rischio di eventi cardiovascolari in 1.116 pazienti di età compresa tra 40 e 70 anni, con livelli sierici di acido urico superiori a 5 mg/dL e con rischio elevato e molto elevato di malattie cardiovascolari. Lo studio ALL-VASCOR è inoltre progettato per valutare l'insorgenza della sindrome da COVID-lungo. Lo studio è diretto verso endpoint primari e secondari, nonché ulteriori. A causa della durata dello studio, l'intervento programmato terminerà il 31 luglio 2028, salvo decisione del Safe Monitoring Board o di altre autorità competenti. Il reclutamento dei partecipanti per lo studio ALL-VASCOR inizierà nell'agosto del 2023 e sarà condotto solo in Polonia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1116

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Polonia
    • Wielkopolska
      • Poznan, Wielkopolska, Polonia, 60-355
        • Reclutamento
        • Poznan University of Medical Sciences
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: tra i 40-70 anni.
  2. Dare il consenso informato alla partecipazione allo studio.
  3. Livelli sierici di UA superiori a 5 mg/dl negli ultimi sei mesi prima della visita di screening.

  4. Soddisfare almeno uno dei criteri che definiscono il rischio CV alto o molto alto include:

    1. rischio di mortalità cardiovascolare a 10 anni calcolato sulla base di SCORE2 >2,5% per pazienti di età inferiore a 50 anni o ≥5% per pazienti di età pari o superiore a 50 anni
    2. insorgenza documentata di malattie cardiovascolari (malattie cerebrovascolari: ictus ischemico, sanguinamento intracerebrale, TIA; insufficienza cardiaca indipendentemente dall'eziologia NYHA I - II (senza IHD), PAD, fibrillazione atriale (de novo o mai)

    3. diabete o ipertensione arteriosa complicata da danno d'organo:

      • aumento della rigidità vascolare: pressione del polso ≥ 60 mmHg e/o PWV cervicofemorale > 10 m/s;
      • caratteristiche dell'ipertrofia ventricolare sinistra all'ecocardiografia o all'elettrocardiografia;
      • aumento del rapporto albumina-creatinina nelle urine (30-300 mg/g);
      • indice caviglia-braccio < 0,9.

Criteri di esclusione:

  1. Assunzione di allopurinolo, febuxostat o altri farmaci ipouricemici.
  2. Controindicazioni all'assunzione di allopurinolo.
  3. Donne incinte, che allattano o pianificano una gravidanza durante la durata dello studio.
  4. Terapia ormonale contenente estrogeni.
  5. Processo o malattia tumorale attiva negli ultimi cinque anni, esclusi i tumori localmente maligni.
  6. Ipertensione non controllata (valore medio ≥ 180/110 mmHg sette giorni prima della visita di screening) nelle misurazioni domiciliari nonostante l'uso di farmaci ipotensivi.
  7. 7. Insufficienza renale con eGFR <45 ml/min/1,73 m2 (secondo le raccomandazioni CKD-EPI 2009: stage G3b, G4 e G5).
  8. Ipotiroidismo o ipertiroidismo non in stato di eutiroidismo.
  9. Malattia coronarica confermata (definita come precedente IMA, rivascolarizzazione del miocardio, presenza confermata di placche aterosclerotiche nelle arterie coronarie su studi di imaging).
  10. Scompenso cardiaco in classe NYHA III e IV.
  11. Assunzione di preparati: azatioprina, mercaptopurina o ciclosporina. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale o dispositivo medico negli ultimi tre mesi o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Allopurinolo
I pazienti riceveranno allopurinolo a una dose giornaliera iniziale di 200 mg. Se si nota un'efficacia terapeutica insufficiente, la dose iniziale di allopurinolo sarà aumentata di 100 mg (fino a 300 mg durante V2). Allo stesso modo, la dose può essere aumentata di altri 100 mg alla visita 3 e di altri 100 mg alla visita 4 (fino a 500 mg durante la V4).
Droga: Allopurinolo 200 mg
L'intervento avverrà dopo aver assegnato in modo casuale i partecipanti al primo gruppo (G1), in cui i pazienti riceveranno allopurinolo a una dose giornaliera iniziale di 200 mg, o al secondo gruppo (G2), dove riceveranno un placebo. Il placebo sarà preparato sotto forma di compresse con la stessa forma e aspetto delle compresse del farmaco testato, nelle dosi appropriate e contenenti gli stessi eccipienti. I partecipanti inizialmente prenderanno una compressa del farmaco al giorno al mattino. I medici somministreranno i farmaci in confezioni da 30 compresse per tutto l'intervallo tra le visite (terapia 26 settimane ± 2 settimane). I pazienti riceveranno i farmaci durante la visita V1. I farmaci saranno preparati in confezioni identiche, opportunamente sigillate, con un numero per l'identificazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Allopurinolo
Droga: Intervento facoltativo

Circa 26 settimane (+/-2 settimane) dopo l'inizio dell'intervento, l'efficacia del trattamento sarà valutata alla visita di follow-up V2. L'efficacia è definita come il raggiungimento di un livello sierico di UA inferiore a 5,0 mg/dL per quelli con livelli basali da > 5,0 a 7,0 mg/dL o inferiore a 5,5 mg/dL per quelli con livelli basali ≥7,0 mg/dL. Se si nota un'efficacia terapeutica insufficiente, la dose iniziale di allopurinolo sarà aumentata di 100 mg (fino a 300 mg durante V2). La dose può essere aumentata di altri 100 mg alla visita 3 e di altri 100 mg alla visita 4 (fino a 500 mg durante la V4). Nel gruppo placebo verrà aggiunta una preparazione appropriata in modo che il numero di compresse corrisponda al gruppo con il principio attivo.

Questo trattamento sarà continuato fino alla fine della conservazione. I pazienti che raggiungono la concentrazione target di UA alla visita V2 o V3 o V4 e quelli che non raggiungono la concentrazione target alla visita V4, non subiranno alcuna modifica del dosaggio fino alla fine del follow-up.

Altri nomi:
  • Si prega di descrivere in modo più dettagliato
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti riceveranno placebo a una dose giornaliera iniziale di 200 mg. La dose può essere aumentata di altri 100 mg alla visita 3 e di altri 100 mg alla visita 4 (fino a 500 mg durante la V4).
Droga: Allopurinolo 200 mg
L'intervento avverrà dopo aver assegnato in modo casuale i partecipanti al primo gruppo (G1), in cui i pazienti riceveranno allopurinolo a una dose giornaliera iniziale di 200 mg, o al secondo gruppo (G2), dove riceveranno un placebo. Il placebo sarà preparato sotto forma di compresse con la stessa forma e aspetto delle compresse del farmaco testato, nelle dosi appropriate e contenenti gli stessi eccipienti. I partecipanti inizialmente prenderanno una compressa del farmaco al giorno al mattino. I medici somministreranno i farmaci in confezioni da 30 compresse per tutto l'intervallo tra le visite (terapia 26 settimane ± 2 settimane). I pazienti riceveranno i farmaci durante la visita V1. I farmaci saranno preparati in confezioni identiche, opportunamente sigillate, con un numero per l'identificazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Allopurinolo
Droga: Intervento facoltativo

Circa 26 settimane (+/-2 settimane) dopo l'inizio dell'intervento, l'efficacia del trattamento sarà valutata alla visita di follow-up V2. L'efficacia è definita come il raggiungimento di un livello sierico di UA inferiore a 5,0 mg/dL per quelli con livelli basali da > 5,0 a 7,0 mg/dL o inferiore a 5,5 mg/dL per quelli con livelli basali ≥7,0 mg/dL. Se si nota un'efficacia terapeutica insufficiente, la dose iniziale di allopurinolo sarà aumentata di 100 mg (fino a 300 mg durante V2). La dose può essere aumentata di altri 100 mg alla visita 3 e di altri 100 mg alla visita 4 (fino a 500 mg durante la V4). Nel gruppo placebo verrà aggiunta una preparazione appropriata in modo che il numero di compresse corrisponda al gruppo con il principio attivo.

Questo trattamento sarà continuato fino alla fine della conservazione. I pazienti che raggiungono la concentrazione target di UA alla visita V2 o V3 o V4 e quelli che non raggiungono la concentrazione target alla visita V4, non subiranno alcuna modifica del dosaggio fino alla fine del follow-up.

Altri nomi:
  • Si prega di descrivere in modo più dettagliato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il verificarsi di un evento cardiovascolare avverso maggiore (MACE)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Il numero di tutte le cause di morte, morte cardiaca, ictus, attacco ischemico transitorio, sindrome coronarica acuta, angioplastica coronarica o rivascolarizzazione, angioplastica arteriosa periferica, ricovero per angina instabile o peggioramento dell'insufficienza cardiaca
Linea di base fino a circa 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti di morte per tutte le cause
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come morte per tutte le cause. Il numero di decessi per tutte le cause registrati dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11.
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con morte cardiaca
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Descrizione: Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come morte cardiaca. Il numero di decessi per tutte le cause registrati dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11.
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con ictus
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Descrizione: Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come ictus. Il numero di tutti gli ictus registrati dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con attacco ischemico transitorio
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Descrizione: Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come attacco ischemico transitorio. Il numero di attacchi ischemici transitori registrati dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con sindrome coronarica acuta
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Descrizione: Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come sindrome coronarica acuta. Il numero di sindrome coronarica acuta, registrato dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con angioplastica coronarica o rivascolarizzazione
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Descrizione: Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come angioplastica coronarica o rivascolarizzazione. Il numero di angioplastiche coronariche o rivascolarizzazione, registrato dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con angioplastica arteriosa periferica
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Descrizione: Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come angioplastica arteriosa periferica. Il numero di angioplastiche arteriose periferiche registrate dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con ricovero per angina instabile o peggioramento dell'insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni

Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come ricovero endpoint (ospedalizzazione e permanenza nel pronto soccorso a causa di insufficienza cardiaca, necessità di diuretici dell'ansa per via endovenosa e/o raddoppio della dose di diuretici dell'ansa per via orale).

Il numero di ricoveri per angina instabile o peggioramento dell'insufficienza cardiaca registrati dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Gli eventi sono stati giudicati dai ricercatori come ricovero endpoint. Il numero di ricoveri per motivi diversi dall'endpoint numero 9, registrato dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della progressione e/o dello sviluppo delle complicanze d'organo e dell'aterosclerosi, tra cui: ecocardiografia
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
valutazione dei parametri ecocardiografici - analisi delle variazioni dei parametri ecocardiografici valutati nell'esame ecocardiografico transtoracico (TTE). Valutazione della funzione sistolica (frazione di eiezione) e dell'ipertrofia ventricolare sinistra. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione della progressione e/o dello sviluppo delle complicanze d'organo e dell'aterosclerosi, inclusa la valutazione dell'incidenza della fibrillazione atriale
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
la valutazione dell'incidenza della fibrillazione atriale in un esame elettrocardiografico (incidente documentato di fibrillazione atriale de novo durante l'osservazione)
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione della progressione e/o dello sviluppo delle complicanze d'organo e dell'aterosclerosi, inclusa la valutazione della malattia renale allo stadio terminale
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
la valutazione della malattia renale allo stadio terminale basata su misurazioni di eGFR. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione della progressione e/o dello sviluppo delle complicanze d'organo e dell'aterosclerosi, compreso l'esame ecografico
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
La valutazione del diametro dell'aorta addominale. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione della progressione e/o dello sviluppo delle complicanze d'organo e dell'aterosclerosi, inclusa l'ecografia Doppler delle arterie carotidi
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione del complesso intima-media e delle placche aterosclerotiche. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione della progressione e/o sviluppo delle complicanze d'organo e dell'aterosclerosi, inclusa la valutazione dell'indice caviglia-braccio
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione dell'indice caviglia-braccio. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione della progressione e/o dello sviluppo delle complicanze d'organo e dell'aterosclerosi, inclusa la valutazione della velocità dell'onda del polso
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
la valutazione della velocità dell'onda del polso. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Presenza di sintomi COVID lunghi
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Presenza di sintomi COVID lunghi valutati sulla base di un sondaggio. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base. Il sondaggio verrà registrato dalla visita 0 (visita di screening) all'ultima visita di follow-up. A seconda del paziente e del momento dell'arruolamento nello studio, ciò corrisponde alla visita 7-11
Linea di base fino a circa 5 anni
La valutazione dell'efficacia del trattamento
Lasso di tempo: Baseline fino alla visita di follow-up numero 7- circa 3 anni
Raggiungimento dei livelli sierici target di UA di 5 mg/dL o 5,5 mg/dL, a seconda dei valori basali
Baseline fino alla visita di follow-up numero 7- circa 3 anni
Valutazione dei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni

Valutazione di:

Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR). Rapporto albumina/creatinina e albuminuria urinaria. Emoglobina glicosilata (HbA1c). Profilo lipidico. Concentrazioni plasmatiche di proteina C-reattiva. Attività delle transaminasi dell'aspartato e dell'alanina (AST, ALT) Analisi di tutti i parametri delle variazioni rispetto al basale
Linea di base fino alla visita di follow-up numero 7 - circa 3 anni
Valutazione della frequenza degli effetti collaterali
Lasso di tempo: Dalla prima dose di allopurinolo o placebo fino alla fine del periodo di osservazione (circa 3-5 anni)
Proporzione di soggetti che hanno manifestato almeno un evento avverso grave (SAE) durante lo studio
Dalla prima dose di allopurinolo o placebo fino alla fine del periodo di osservazione (circa 3-5 anni)
Valutazione dei cambiamenti nel rischio cardiovascolare dei partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Valutazione dei cambiamenti nel rischio cardiovascolare dei partecipanti sulla base della scala SCORE 2. Analisi dei cambiamenti rispetto alla linea di base
Linea di base fino a circa 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Andrzej Tykarski, Prof MD, Poznan University of Medical Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022/ABM/01/00027

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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