Proglumid s gemcitabinem a Nab-paclitaxelem u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu (ProglumidePanc)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. HIPAA v USA) získané od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
2. Věk > 18 let v době vstupu do studia.

3. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 permm3
   • Počet krevních destiček ≥100 000 na mm3)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
   • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN normy, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Clearance kreatininu (CL) >60 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce.

4. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

   - Ženy ve věku do 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby nebo pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).

5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 a onemocnění podléhající sériové biopsii.
6. Subjekty možná nedostaly předchozí terapii GEM/NAB-P.
7. Pacienti musí mít metastatický duktální adenokarcinom slinivky břišní s adenokarcinomem jako dominantní histologií (prokázaná biopsií, biopsie primárního nádoru je přijatelná pro zařazení)
8. Žádná předchozí systémová léčba metastatického onemocnění (neoadjuvantní/adjuvantní léčba je přípustná, ale nemůže obsahovat GEM nebo NAB-P).
9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se souběžným zhoubným nádorem nebo zhoubným nádorem během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného cervikálního karcinomu nebo lokalizovaného karcinomu prostaty po definitivní terapii.
2. Subjekty s nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním (městnavé srdeční selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie) nebo kteří prodělali infarkt myokardu v předchozích 6 měsících.
3. Antikoagulace krve, kterou nelze bezpečně zastavit pro biopsii.
4. Subjekty se špatně kontrolovanými zdravotními stavy včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, cukrovky, záchvatových poruch, jaterního nebo renálního selhání.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragmu, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD] nebo abstinenci) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců poté .
7. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
8. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
9. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo neschopností trávit a absorbovat pilulky, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

11. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky).

    • Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí.
    • Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
    • Testování na tuberkulózu, hepatitidu B a C a HIV není podmínkou pro screening pro klinickou studii.
12. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce proglumidové terapie.
14. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
15. Pacient není schopen polykat pilulky nebo má malabsorpční syndrom, který by mu neumožnil správně absorbovat proglumid.