Проглумид с гемцитабином и наб-паклитакселом у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (ProglumidePanc)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и любые местные разрешения (например, HIPAA в США), полученные от пациента перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст > 18 лет на момент включения в исследование.

3. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1500 на мм3
   • Количество тромбоцитов ≥100 000 на мм3)
   • Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x институциональная верхняя граница нормы (ВГН).
   • АСТ и АЛТ <2,5 x ВГН от нормы, за исключением случаев метастазов в печени, в этом случае они должны быть <5 раз выше ВГН.
   • Клиренс креатинина (КЛ) >60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

4. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке у женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась аменорея без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

   -Женщин в возрасте <50 лет можно считать находящимися в постменопаузе, если они страдают аменореей в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения или если у них уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения. или подверглась хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

5. У пациентов должно быть заболевание, поддающееся измерению с помощью RECIST v1.1, и заболевание, поддающееся серийной биопсии.
6. Субъекты могли ранее не получать терапию GEM/NAB-P.
7. Пациенты должны иметь метастатическую аденокарциному протоков поджелудочной железы с аденокарциномой в качестве доминирующей гистологии (подтверждено биопсией, биопсия первичной опухоли приемлема для включения в программу)
8. Никакого предшествующего системного лечения метастатического заболевания (неоадъювантная/адъювантная терапия разрешена, но не может содержать GEM или NAB-P).
9. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, а также плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Субъекты с сопутствующим злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченной базально- или плоскоклеточной карциномы, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки или локализованного рака простаты после радикальной терапии.
2. Субъекты с неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (застойная сердечная недостаточность, симптомы ишемической болезни сердца, нарушения сердечного ритма) или перенесшие инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев.
3. Антикоагулянты крови, которые нельзя безопасно прекратить для биопсии.
4. Субъекты с плохо контролируемыми заболеваниями, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких, диабет, судорожные расстройства, печеночную или почечную недостаточность.
5. Беременные или кормящие женщины.
6. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагма, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочная спираль [ВМС] или воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после него. .
7. Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
8. Крупная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы IP. Примечание. Местное хирургическое вмешательство на изолированных очагах с паллиативной целью допускается.
9. История аллогенной трансплантации органов.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей или неспособностью переваривать и усваивать таблетки, или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно повышают риск развития НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

11. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая историю болезни, физикальное обследование и рентгенологические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg), гепатит C или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2).

    • К участию допускаются пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg).
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
    • Тестирование на туберкулез, гепатит B и C и ВИЧ не является обязательным условием для участия в клиническом исследовании.
12. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Пациенты, если они включены в программу, не должны получать живую вакцину во время ИП и в течение 30 дней после последней дозы ИП.
13. Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола репродуктивного потенциала, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, начиная с скрининга и до 90 дней после последней дозы терапии проглумидом.
14. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
15. Пациент не может глотать таблетки или имеет синдром мальабсорбции, который не позволяет пациенту правильно усваивать проглумид.