Proglumide con gemcitabina e Nab-Paclitaxel in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (ProglumidePanc)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, HIPAA negli Stati Uniti) ottenuta dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età > 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.

3. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 permm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN).
   • AST e ALT ≤2,5 volte ULN del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5 volte ULN
   • Clearance della creatinina (CL) >60 ml/min utilizzando la formula di Cockroft-Gault.

4. Prova di stato post-menopausale o test di gravidanza negativo su siero o urine per pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

   -Le donne di età inferiore a 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni o se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa previsto dall'istituto o sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale o isterectomia).

5. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e una malattia suscettibile di biopsia seriale.
6. I soggetti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con GEM/NAB-P.
7. I pazienti devono avere adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico con adenocarcinoma come istologia dominante (la biopsia del tumore primario, comprovata da biopsia, è accettabile per l'ammissibilità)
8. Nessun precedente trattamento sistemico per la malattia metastatica (la terapia neoadiuvante/adiuvante è consentita ma non può contenere GEM o NAB-P).
9. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con tumore maligno concomitante o tumore maligno nei 3 anni precedenti l'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso adeguatamente trattato, del cancro della pelle non melanomatoso o del cancro cervicale resecato in modo curativo o del cancro della prostata localizzato dopo terapia definitiva.
2. Soggetti con malattie cardiovascolari non controllate (insufficienza cardiaca congestizia, sintomi di malattia coronarica, aritmie cardiache) o che hanno subito un infarto miocardico nei 6 mesi precedenti.
3. Anticoagulazione del sangue che non può essere interrotta in sicurezza per la biopsia.
4. Soggetti con condizioni mediche scarsamente controllate tra cui asma, malattia polmonare ostruttiva cronica, diabete, disturbi convulsivi, insufficienza epatica o renale.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione (preservativo, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD] o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per i 6 mesi successivi .
7. Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
8. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
9. Storia del trapianto d'organo allogenico.
10. Malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o incapacità di digerire e assorbire pillole, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

11. Infezione attiva inclusa tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico, risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato noto positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi).

    • Sono ammissibili i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg).
    • I pazienti positivi per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
    • Il test per la tubercolosi, l'epatite B e C e l'HIV non è un requisito per lo screening per la sperimentazione clinica.
12. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
13. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di terapia con proglumide.
14. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
15. Il paziente non è in grado di deglutire le pillole o presenta una sindrome da malassorbimento che non consente al paziente di assorbire correttamente la proglumide.