Proglumide met gemcitabine en Nab-Paclitaxel bij patiënten met gemetastaseerd pancreas-ductaal adenocarcinoom (ProglumidePanc)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. HIPAA in de VS) verkregen van de patiënt voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd > 18 jaar op het moment van deelname aan de studie.

3. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 permm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 per mm3)
   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   • ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN van normaal tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5x ULN moet zijn
   • Creatinineklaring (CL) >60 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-formule.

4. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauze beschouwd als ze twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

   -Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als ze twaalf maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van exogene hormonale behandelingen, of als ze luteïniserende hormoon- en follikelstimulerende hormoonspiegels hebben die binnen het postmenopauzale bereik liggen van de instelling of een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

5. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1 en een ziekte die vatbaar is voor seriële biopsie.
6. Het is mogelijk dat proefpersonen niet eerder therapie met GEM/NAB-P hebben gekregen.
7. Patiënten moeten gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas hebben met adenocarcinoom als de dominante histologie (biopsie bewezen, primaire tumorbiopsie is acceptabel om in aanmerking te komen)
8. Geen voorafgaande systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte (neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan, maar mag geen GEM of NAB-P bevatten).
9. De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief weggesneden baarmoederhalskanker, of gelokaliseerde prostaatkanker na definitieve therapie.
2. Personen met ongecontroleerde hart- en vaatziekten (congestief hartfalen, symptomen van coronaire hartziekte, hartritmestoornissen) of die in de voorgaande 6 maanden een hartinfarct hebben gehad.
3. Bloedantistolling die niet veilig kan worden stopgezet voor een biopsie.
4. Personen met slecht gecontroleerde medische aandoeningen, waaronder astma, chronische obstructieve longziekte, diabetes, convulsies, lever- of nierfalen.
5. Zwangere of zogende vrouwen.
6. Mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepillen, injecties, spiraaltje [spiraaltje] of onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de deelname aan de studie en gedurende 6 maanden daarna .
7. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
8. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar.
9. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree of onvermogen om pillen te verteren en te absorberen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zouden vergroten of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen

11. Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve HIV 1/2-antilichamen).

    • Patiënten met een vroegere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking.
    • Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
    • Testen op tuberculose, hepatitis B en C en HIV is geen vereiste voor screening voor de klinische proef.
12. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Patiënten mogen, indien ingeschreven, geen levend vaccin ontvangen tijdens de behandeling met IP en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis proglumidetherapie.
14. Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. De patiënt kan geen pillen doorslikken of heeft een malabsorptiesyndroom waardoor de patiënt proglumide niet goed kan absorberen.