Role souhry fibroblastů, MDSC a imunitních buněk souvisejících s rakovinou v odolnosti nemalobuněčného karcinomu plic vůči terapiím anti-PD1/PD-L1 (COCKPI-T)

Imunitní terapie v posledních letech způsobily revoluci v oblasti onkologie tím, že významně zlepšily přežití pacientů s rakovinou. Navzdory trvalým odpovědím pouze 20 % až 40 % pacientů s rakovinou reaguje. Ukázalo se, že imunosupresivní prostředí indukované nádorem prostřednictvím buněčných a/nebo rozpustných cest kriticky přispívá k zabránění účinné protinádorové imunity. Inhibice těchto imunosupresivních sítí tak představuje základní předpoklad pro zlepšení odpovědí na protinádorové imunoterapie. Bylo identifikováno několik populací imunitních a neimunitních buněk jako klíčoví aktéři imunosuprese vyvolané nádorem, mezi které patří supresorové buňky odvozené od myeloidů (MDSC) a fibroblasty spojené s rakovinou (CAF). U nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) jsou však fenotypové charakteristiky a prognostická úloha těchto buněk, mechanismy, které jsou základem jejich imunosupresivních funkcí a jejich role při tlumení účinnosti imunoterapie v klinické praxi, charakterizovány méně. Cílem tohoto projektu je lépe charakterizovat tyto různé imunosupresivní subpopulace a studovat jejich roli při podpoře rozvoje NSCLC a odolnosti vůči imunoterapii.

Nejprve bude charakterizován nádorový CAF a imunosupresivní mikroprostředí pomocí jednobuněčného sekvenování RNA (cíl 1a). Po identifikaci fenotypových markerů bude analyzována imunosupresivní krajina III. stadia NSCLC na kohortě rakoviny plic léčené v Bordeaux University Hospital a data o CAF, MDSC a imunitní infiltraci budou korelována s charakteristikami nádoru a výsledkem rakoviny (cíl 1b). Nakonec zhodnotíme in vitro protumorové funkce CAF izolovaného od pacientů s rakovinou plic (cíl 2).