Rolle af kræftassocierede fibroblaster, MDSC'er og immuncellesamspil i ikke-småcellet lungekræfts modstand mod anti-PD1/PD-L1-terapier (COCKPI-T)

I de senere år har immunbaserede terapier revolutioneret onkologiområdet ved at forbedre overlevelsen for kræftpatienter markant. På trods af vedvarende respons reagerer kun 20% til 40% af cancerpatienter. Det er blevet klart, at det immunsuppressive miljø induceret af tumor gennem cellulære og/eller opløselige veje kritisk bidrager til at hindre effektiv antitumorimmunitet. Hæmningen af ​​disse immunsuppressive netværk repræsenterer således en væsentlig forudsætning for forbedring af responser på anticancer-immunterapier. Adskillige immun- og ikke-immuncellepopulationer er blevet identificeret som nøgleaktører i tumorinduceret immunsuppression, blandt hvilke er myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) og cancerassocierede fibroblaster (CAF). I ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) er disse cellers fænotypiske karakteristika og prognostiske rolle, mekanismerne bag deres immunsuppressive funktioner og deres rolle i at dæmpe immunterapiernes effektivitet i klinisk praksis imidlertid mindre karakteriseret. Formålet med dette projekt er bedre at karakterisere disse forskellige immunsuppressive subpopulationer og at studere deres rolle i at fremme udvikling af NSCLC og resistens over for immunterapier.

Først vil tumor-CAF og det immunsuppressive mikromiljø ved hjælp af enkeltcelle-RNA-sekventering blive karakteriseret (mål 1a). Efter identifikation af fænotypiske markører vil det immunsuppressive landskab af stadium III NSCLC på en lungekræftkohorte behandlet på Bordeaux Universitetshospital blive analyseret, og data om CAF, MDSC og immuninfiltration vil blive korreleret med tumorkarakteristika og cancerudfald (mål 1b). Endelig vil vi vurdere in vitro protumorfunktionerne af CAF isoleret fra lungekræftpatienter (mål 2).