Ruolo dei fibroblasti associati al cancro, delle MDSC e delle interazioni tra cellule immunitarie nella resistenza del cancro polmonare non a piccole cellule alle terapie anti-PD1/PD-L1 (COCKPI-T)

Negli ultimi anni, le terapie immunologiche hanno rivoluzionato il campo dell’oncologia migliorando significativamente la sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro. Nonostante le risposte prolungate, solo il 20-40% dei pazienti affetti da cancro risponde. È diventato chiaro che l'ambiente immunosoppressivo indotto dal tumore attraverso vie cellulari e/o solubili contribuisce in modo critico a ostacolare un'efficace immunità antitumorale. L’inibizione di queste reti immunosoppressive rappresenta quindi un prerequisito essenziale per il miglioramento delle risposte alle immunoterapie antitumorali. Diverse popolazioni di cellule immunitarie e non immunitarie sono state identificate come attori chiave dell'immunosoppressione indotta dal tumore, tra cui le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) e i fibroblasti associati al cancro (CAF). Tuttavia, nei tumori polmonari non a piccole cellule (NSCLC), le caratteristiche fenotipiche e il ruolo prognostico di queste cellule, i meccanismi alla base delle loro funzioni immunosoppressive e il loro ruolo nel ridurre l’efficacia delle immunoterapie nella pratica clinica sono meno caratterizzati. Lo scopo di questo progetto è caratterizzare meglio queste diverse sottopopolazioni immunosoppressive e studiare il loro ruolo nel promuovere lo sviluppo di NSCLC e la resistenza alle immunoterapie.

Innanzitutto verranno caratterizzati il ​​CAF tumorale e il microambiente immunosoppressore mediante sequenziamento dell'RNA di singole cellule (obiettivo 1a). Dopo l'identificazione dei marcatori fenotipici, verrà analizzato il panorama immunosoppressivo del NSCLC in stadio III su una coorte di cancro al polmone trattata presso l'Ospedale Universitario di Bordeaux, e i dati su CAF, MDSC e infiltrazione immunitaria saranno correlati con le caratteristiche del tumore e l'esito del cancro (obiettivo 1b). Infine, valuteremo in vitro le funzioni pro-tumorali dei CAF isolati da pazienti affetti da cancro al polmone (obiettivo 2).