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Rolle von krebsassoziierten Fibroblasten, MDSCs und Immunzellinteraktionen bei der Resistenz von nichtkleinzelligem Lungenkrebs gegenüber Anti-PD1/PD-L1-Therapien (COCKPI-T)

29. Juli 2025 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux
Die Immuntherapie hat das Gebiet der Onkologie revolutioniert, aber die Ansprechraten sind niedrig und alle Patienten erleiden aufgrund zellulärer und löslicher immunsuppressiver Mechanismen einen Rückfall. Wir wollen diese immunsuppressiven Mechanismen und ihre Beteiligung an therapeutischen Reaktionen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) besser charakterisieren. Tatsächlich werden wir umfangreiche transkriptomische Analysen verschiedener Untergruppen immunsuppressiver Zellen durchführen und diese mit dem klinischen Ergebnis in einer Kohorte von Erkrankungen im Stadium III korrelieren, die als Erhaltungstherapie mit Radiochemotherapie und Immuntherapie behandelt werden, und im Stadium IV, das als Erstlinientherapie mit Immuntherapie behandelt wird. Darüber hinaus werden wir zelluläre Mechanismen durch In-vitro-Studien analysieren und die Wirkung immunsuppressiver Zellen, die aus frischen Tumorproben stammen, auf den Phänotyp und die Funktionen von Lungenkrebszelllinien bewerten. Das Ziel dieser Studie ist es, die immunsuppressive Landschaft von NSCLC und die an ihren Protumorfunktionen beteiligten Mechanismen besser zu charakterisieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In den letzten Jahren haben immunbasierte Therapien das Gebiet der Onkologie revolutioniert, indem sie das Überleben von Krebspatienten deutlich verbessert haben. Trotz anhaltendem Ansprechen sprechen nur 20 bis 40 % der Krebspatienten an. Es ist klar geworden, dass die durch den Tumor über zelluläre und/oder lösliche Wege induzierte immunsuppressive Umgebung entscheidend dazu beiträgt, eine wirksame Antitumorimmunität zu behindern. Die Hemmung dieser immunsuppressiven Netzwerke stellt somit eine wesentliche Voraussetzung für die Verbesserung der Reaktionen auf Krebsimmuntherapien dar. Mehrere Immun- und Nichtimmunzellpopulationen wurden als Hauptakteure der tumorinduzierten Immunsuppression identifiziert, darunter myeloid-derived suppressor cell (MDSC) und krebsassoziierte Fibroblasten (CAF). Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) sind die phänotypischen Eigenschaften und die prognostische Rolle dieser Zellen, die Mechanismen, die ihren immunsuppressiven Funktionen zugrunde liegen, und ihre Rolle bei der Dämpfung der Wirksamkeit von Immuntherapien in der klinischen Praxis jedoch weniger charakterisiert. Ziel dieses Projekts ist es, diese verschiedenen immunsuppressiven Subpopulationen besser zu charakterisieren und ihre Rolle bei der Förderung der Entwicklung von NSCLC und der Resistenz gegen Immuntherapien zu untersuchen.

Zunächst werden der Tumor-CAF und die immunsuppressive Mikroumgebung mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung charakterisiert (Ziel 1a). Nach der Identifizierung phänotypischer Marker wird die immunsuppressive Landschaft von NSCLC im Stadium III in einer am Universitätskrankenhaus Bordeaux behandelten Lungenkrebskohorte analysiert und Daten zu CAF, MDSC und Immuninfiltration mit Tumoreigenschaften und Krebsergebnis korreliert (Ziel 1b). Schließlich werden wir in vitro die Protumorfunktionen von CAF bewerten, das aus Lungenkrebspatienten isoliert wurde (Ziel 2).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

25

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Lungenkarzinom, die nur chirurgisch behandelt wurden, oder Lungenkarzinom im Stadium III, das mit einer begleitenden Radiochemotherapie gefolgt von Durvalumab (Erhaltungstherapie) behandelt wurde und zwischen September 2018 und Dezember 2021 behandelt wurde

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • aufeinanderfolgende Patienten
  • Lungenkarzinom, das nur chirurgisch behandelt wird (Ziele 1a und 2), oder Lungenkarzinom im Stadium III, das durch begleitende Radiochemotherapie und anschließende Durvalumab-Erhaltungstherapie behandelt wird und zwischen September 2018 und Dezember 2021 behandelt wird (Ziel 1b)

Ausschlusskriterien:

  • Patient, der im neoadjuvanten Setting eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhält (alle Ziele)
  • Patient mit früherer Krebserkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Prospektiver Teil der Studie
Verfahren: Tumorproben
Tumorproben werden vom Pathologen an der Rezeption des während der Operation entfernten Tumors entnommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreibende Analyse der Immuninfiltration sowie der phänotypischen und funktionellen Eigenschaften der verschiedenen Zelluntergruppen, die aus frischen Tumoren isoliert wurden
Zeitfenster: Nur zum Zeitpunkt der Operation, wenn ein frischer Tumor reseziert wird
Explorative Analyse der Immuninfiltration (Phänotyp und Funktion immunsuppressiver und antitumoraler Immunzellen) und der krebsassoziierten Fibroblasten durch eine transkriptomische Analyse von frisch reseziertem Lungenkarzinom, wobei Patienten mit oder ohne Lymphknotenbefall verglichen werden. Bioinformatische Analyse von Genpanels
Nur zum Zeitpunkt der Operation, wenn ein frischer Tumor reseziert wird

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen der Infiltration von CAF und immunsuppressiven Immunzellen sowie mit klinisch-pathologischen Parametern und der Patientenprognose (rückfallfreies Überleben, Gesamtüberleben) bei NSCLC im Stadium III, das einer Immuntherapie ausgesetzt war
Zeitfenster: Zwischen September 2018 und Dezember 2021 gleichzeitige Radiochemotherapie, gefolgt von Durvalumab (Erhaltungstherapie)
Analysieren Sie CAF und immunsuppressive Immuninfiltration in einer Kohorte von inoperablem Lungenkarzinom im Stadium III, das mit Radiochemotherapie und anschließender Immuntherapie behandelt wurde, und bewerten Sie die Korrelation zwischen immunsuppressiven Subpopulationen und klinischen Parametern sowie dem Patientenergebnis. Wir werden einen Multiplex-Immunfluoreszenztest verwenden
Zwischen September 2018 und Dezember 2021 gleichzeitige Radiochemotherapie, gefolgt von Durvalumab (Erhaltungstherapie)
Vergleichende Analyse der Veränderungen des Phänotyps und der Funktionen von MDSC- und T-Lymphozyten bei Exposition gegenüber CAF, das aus dem Tumorgewebe des Patienten extrahiert wurde
Zeitfenster: Nur zum Zeitpunkt der Operation, wenn ein frischer Tumor reseziert wird
Funktionelle In-vitro-Studien zur Wirkung von CAF auf den Phänotyp und die Funktion von T-Lymphozyten und von MDSC, die aus prospektiv gesammelten resezierten NSCLC extrahiert werden
Nur zum Zeitpunkt der Operation, wenn ein frischer Tumor reseziert wird

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2023/34

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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