Perioperační adiponektin a pooperační zánětlivá odpověď po velké operaci břicha (ADIPOS)

Gastrointestinální tumory jsou běžně předkládány k chirurgickým resekcím. Podle Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN odhaduje, že kolorektální karcinom je celosvětově na třetím místě z hlediska incidence, ale na druhém místě z hlediska úmrtnosti na celkové karcinomy. Obezita je přitom rychle rostoucí onemocnění pandemických rozměrů se současnou celosvětovou prevalencí 39 % podle Světové zdravotnické organizace (WHO). Mnoho pacientů podstupujících velké abdominální resekce gastrointestinálních nádorů je obézních. Obezita je chronické onemocnění s komplexní patofyziologií. Tuková tkáň kromě toho, že je úložným místem, je zodpovědná za sekreci různých adipokinů s imunometabolickou úlohou. Adipokiny (také nazývané adipocytokiny) jsou buněčné signální molekuly (cytokiny) produkované tukovou tkání, které hrají mnoho funkčních rolí v energetickém/metabolickém stavu těla a zánětu. Z adipokinů je adiponektin převážně protizánětlivým adipokinem, který inhibuje produkci zánětlivých citokinů (IL-6) a snižuje se u obezity. Dysfunkce adipocytů při obezitě se změněným uvolňováním adipokinů vede k chronickému zánětlivému stavu nízkého stupně.

Operační zátěž po velkých břišních operacích v perioperačním období způsobuje neuroendokrinní, metabolické a imunologické změny v organismu s produkcí prozánětlivých citokinů a vede ke vzniku syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS). Dysregulovaný a přeceňovaný SIRS v časném pooperačním období může vést ke komplikacím s dalšími komorbiditami, delší hospitalizací a horším výsledkem. Nízký stupeň chronického zánětlivého stavu u obezity a hypoadiponektinemie může umožnit cytokinovou bouři a přehnaný/dysregulovaný SIRS u obézních pacientů po operaci. Obezita podle těchto poznatků představuje nezávislý rizikový faktor pro rozvoj závažnějšího syndromu systémové zánětlivé odpovědi v časném pooperačním období po velké břišní operaci.

Hypotéza: Nižší hladiny adiponektinu v krvi jsou spojeny s vyšší systémovou zánětlivou odpovědí u pacientů po velkých břišních operacích.

Cílem této studie je:

1. Zkoumat korelaci mezi peroperačními hladinami adiponektinu v krvi a markery systémového zánětu u pacientů po velké břišní operaci.
2. Zkoumat korelaci mezi perioperačními hladinami adiponektinu v krvi a výskytem systémové zánětlivé odpovědi u pacientů po velké břišní operaci.
3. Zkoumejte korelaci mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI), obvodem pasu (WC), ultrazvukovým měřením tloušťky abdominálního tuku a perioperačními hladinami adiponektinu u pacientů předstupujících velkou břišní operaci.
4. Zkoumejte korelaci mezi peroperačními hladinami adiponektinu v krvi, indexem tělesné hmotnosti (BMI), obvodem pasu (WC), ultrazvukovým měřením tloušťky břišního tuku a výskytem pooperačních komplikací, délkou pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP), celkovou délkou pobytu v nemocnici a konečný výsledek po propuštění u pacientů po velké břišní operaci.

Výzkumný plán: Po etickém schválení a písemném informovaném souhlasu budou odebrány demografické, antropometrické údaje a údaje o komorbiditách od všech pacientů zařazených do studie. Předoperačně bude provedeno BMI, obvod pasu a ultrazvukové měření tloušťky břišního tuku (tloušťka povrchového a viscerálního břišního tuku). Pacienti budou rozděleni do dvou skupin podle BMI: obézní/s nadváhou a neobézní.

Odběry krve pro stanovení hladin adiponektinu, IL-6, kompletní krevní obraz s diferenciálním krevním obrazem, laktáty v arteriální krvi, C-reaktivní protein (CRP), prokalcitonin (PCT), plazmatická cholinesteráza (PCE), albuminy (ALB), neutrofily/ lymfocitový poměr (NLR), poměr trombocyty/lymfocyty (PLR), poměr CRP/ALB bude změřen před operací (1), 24 hodin po operaci (2) a 72 hodin po operaci (3). Všem pacientům bude podána stejná technika vyvážené celkové endotracheální anestezie se stejnými léky a stejným režimem pooperační multimodální analgezie. Výskyt SIRS během prvních 72 hodin po operaci bude detekován a dokumentován podle standardizovaných hlavních klinických kritérií SIRS. Komplikace v časném pooperačním období během hospitalizace budou zahrnovat: operační místo související podle standardizované klasifikace Clavien-Dindo: dehiscence anastomózy, rána/lokální infekce, pooperační krvácení, reoperace a systémové komplikace: sepse, pneumonie, uroinfekce, nekardiální respirační selhání, ( potřeba neinvazivní oxygenoterapie), prodloužená mechanická ventilace >24 hodin po operaci, reintubace, opakovaná mechanická ventilace, kardiovaskulární komplivace: fibrilace síní, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, akutní poškození/selhání ledvin.

Bude zdokumentována délka JIP a celková hospitalizace s konečným výsledkem po propuštění z nemocnice.

Význam/očekávaný vědecký přínos: Pochopení základních mechanismů, které přispívají ke vzniku a závažnosti SIRS v časném pooperačním období, je důležité pro rozvoj prediktivní diagnostiky a možných možností léčby pooperačních komplikací. Adipocytokiny hrají důležitou roli v mnoha aspektech zánětu a imunity. Tato studie může pomoci lépe porozumět roli adiponektinu v patofyziologii SIRS po velké operaci.