Adiponectina perioperatoria e risposta infiammatoria postoperatoria dopo intervento di chirurgia addominale maggiore (ADIPOS)

I tumori gastrointestinali vengono comunemente sottoposti a resezione chirurgica. Secondo Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN stima che il carcinoma del colon-retto sia al terzo posto in termini di incidenza, ma al secondo in termini di mortalità per i carcinomi complessivi in ​​tutto il mondo. Allo stesso tempo, l’obesità è una malattia in rapida crescita con proporzioni pandemiche con un’attuale prevalenza globale del 39% secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Molti pazienti presentati per resezioni addominali maggiori di tumori gastrointestinali sono obesi. L’obesità è una malattia cronica con fisiopatologia complessa. Il tessuto adiposo oltre ad essere un sito di deposito è responsabile della secrezione di diverse adipochine con ruolo immunometabolico. Le adipochine (chiamate anche adipocitochine) sono molecole di segnalazione cellulare (citochine) prodotte dal tessuto adiposo che svolgono molti ruoli funzionali nello stato energetico/metabolico del corpo e nell'infiammazione. Tra le adipochine, l'adiponectina è prevalentemente un'adipochina antiinfiammatoria che inibisce la produzione di citochine infiammatorie (IL-6) ed è ridotta nell'obesità. La disfunzione degli adipociti nell’obesità con rilascio alterato di adipochine determina uno stato infiammatorio cronico di basso grado.

Lo stress chirurgico dopo un intervento di chirurgia addominale maggiore nel periodo perioperatorio provoca cambiamenti neuroendocrini, metabolici e immunologici nell'organismo con produzione di citochine proinfiammatorie e risultati con la comparsa della sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS). Una SIRS disregolata e sopravvalutata nel primo periodo postoperatorio può portare a complicanze con comorbilità aggiuntive, degenza ospedaliera più lunga ed esiti peggiori. Uno stato infiammatorio cronico di basso grado nell’obesità e nell’ipoadiponectinemia può consentire la tempesta di citochine e una SIRS esagerata/disregolata nei pazienti obesi dopo l’intervento chirurgico. Secondo queste conoscenze, l'obesità presenta un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di una sindrome da risposta infiammatoria sistemica più grave nel primo periodo postoperatorio dopo un intervento di chirurgia addominale maggiore.

Ipotesi: livelli più bassi di adiponectina nel sangue sono associati a una risposta infiammatoria sistemica più elevata nei pazienti dopo un intervento di chirurgia addominale maggiore.

Lo scopo di questo studio è quello di:

1. Studiare la correlazione tra i livelli ematici perioperatori di adiponectina e i marcatori di infiammazione sistemica nei pazienti dopo un intervento di chirurgia addominale maggiore.
2. Studiare la correlazione tra i livelli ematici perioperatori di adiponectina e la comparsa di una risposta infiammatoria sistemica nei pazienti dopo un intervento di chirurgia addominale maggiore.
3. Studiare la correlazione tra indice di massa corporea (BMI), circonferenza vita (WC), misurazioni ecografiche dello spessore del grasso addominale e livelli di adiponectina perioperatoria nei pazienti che si presentano per un intervento di chirurgia addominale maggiore.
4. Studiare la correlazione tra i livelli ematici perioperatori di adiponectina, l'indice di massa corporea (BMI), la circonferenza della vita (WC), le misurazioni ecografiche dello spessore del grasso addominale e la comparsa di complicanze postoperatorie, la durata della degenza nell'unità di terapia intensiva (ICU), la durata complessiva della degenza ospedaliera e risultato finale dopo la dimissione nei pazienti dopo un intervento di chirurgia addominale maggiore.

Piano di ricerca: Dopo l'approvazione etica e il consenso informato scritto, verranno raccolti i dati demografici, antropometrici e sulle comorbilità da tutti i pazienti inclusi nello studio. Prima dell'intervento verranno effettuate misurazioni del BMI, della circonferenza della vita e delle misurazioni ecografiche dello spessore del grasso addominale (spessore del grasso addominale superficiale e viscerale). I pazienti verranno divisi in due gruppi in base al BMI: obesi/sovrappeso e non obesi.

Prelievi di sangue per la determinazione dei livelli di adiponectina, IL-6, emocromo completo con emocromo differenziale, lattati nel sangue arterioso, proteina C-reattiva (CRP), procalcitonina (PCT), colinesterasi plasmatica (PCE), albumine (ALB), neutrofili/ il rapporto linfociti (NLR), il rapporto piastrine/linfociti (PLR), il rapporto CRP/ALB saranno misurati prima dell'intervento chirurgico (1), 24 ore dopo l'intervento chirurgico (2) e 72 ore dopo l'intervento chirurgico (3). A tutti i pazienti verrà somministrata la stessa tecnica di anestesia endotracheale generale bilanciata con gli stessi farmaci e lo stesso regime di analgesia multimodale postoperatoria. La comparsa di SIRS nelle prime 72 ore postoperatorie sarà rilevata e documentata secondo i principali criteri clinici SIRS standardizzati. Le complicanze nel primo periodo postoperatorio durante il ricovero includeranno: sito dell'intervento chirurgico correlato secondo la classificazione standardizzata di Clavien-Dindo: deiscenza anastomotica, ferita/infezione locale, sanguinamento postoperatorio, reintervento e complicanze sistemiche: sepsi, polmonite, uroinfezione, insufficienza respiratoria non cardiaca, ( necessità di ossigenoterapia non invasiva), ventilazione meccanica prolungata >24 ore postoperatorie, reintubazione, ventilazione meccanica ripetuta, complicanze cardiovascolari: fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, danno/insufficienza renale acuta.

Verranno documentati la durata della terapia intensiva e la degenza ospedaliera complessiva con l'esito finale dopo la dimissione dall'ospedale.

Significato/contributo scientifico previsto: la comprensione dei meccanismi sottostanti che contribuiscono alla comparsa e alla gravità della SIRS nel primo periodo postoperatorio è importante per sviluppare una diagnostica più predittiva e possibili opzioni di trattamento per le complicanze postoperatorie. Le adipocitochine hanno un ruolo importante in molti aspetti dell'infiammazione e dell'immunità. Questo studio può aiutare a comprendere meglio il ruolo dell'adiponectina nella fisiopatologia della SIRS dopo un intervento chirurgico maggiore.