Perioperativ Adiponectin og postoperativ inflammatorisk respons efter større abdominal kirurgi (ADIPOS)

Gastrointestinale tumorer præsenteres almindeligvis til kirurgiske resektioner. Ifølge Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimerer kolorektalt karcinom på tredjepladsen med hensyn til forekomst, men nummer to med hensyn til dødelighed for overordnede karcinomer på verdensplan. Samtidig er fedme en hurtigt voksende sygdom med pandemiske proportioner med en aktuel global udbredelse på 39 % ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Mange patienter, der præsenteres for større abdominale resektioner af gastrointestinale tumorer, er overvægtige. Fedme er en kronisk sygdom med kompleks patofisiologi. Fedtvæv er udover at være et opbevaringssted ansvarligt for sekretion af forskellige adipokiner med immunmetabolisk rolle. Adipokiner (også kaldet adipocytokiner) er cellesignalmolekyler (cytokiner) produceret af fedtvævet, som spiller mange funktionelle roller i kroppens energi/metaboliske status og betændelse. Blandt adipokiner er adiponectin overvejende antiinflammatorisk adipokin, som hæmmer produktionen af ​​inflammatoriske citokiner (IL-6) og er nedsat i fedme. Adipocytdysfunktion ved fedme med ændret adipokinfrigivelse resulterer i kronisk lavgradig inflammatorisk tilstand.

Kirurgisk stress efter større abdominal operation i den perioperative periode forårsager neuroendokrine, metaboliske og immunologiske ændringer i organismen med produktion af proinfflamatoriske citokiner og resultater med forekomst af systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS). Dysreguleret og overvurderet SIRS i den tidlige postoperative periode kan føre til komplikationer med yderligere komorbiditeter, længere indlæggelsestid og dårligere resultat. En lavgradig kronisk inflammatorisk tilstand ved fedme og hypoadiponectinæmi kan aktivere cytokinstormen og overdrevet/dysreguleret SIRS hos overvægtige patienter efter operation. Fedme ifølge denne viden udgør en uafhængig risikofaktor for udvikling af mere alvorligt systemisk inflammatorisk responssyndrom i den tidlige postoperative periode efter større abdominal operation.

Hypotese: Lavere blod adiponectin niveauer er forbundet med højere systemisk inflammatorisk respons hos patienter efter større abdominal operation.

Formålet med denne undersøgelse er at:

1. Undersøg sammenhæng mellem perioperative blodniveauer af adiponectin og markører for systemisk inflammation hos patienter efter større abdominal kirurgi.
2. Undersøg sammenhængen mellem perioperative blodniveauer af adiponectin og udseendet af systemisk inflammatorisk respons hos patienter efter større abdominal kirurgi.
3. Undersøg sammenhæng mellem kropsmasseindeks (BMI), taljeomkreds (WC), ultralydsmålinger af abdominalt fedttykkelse og perioperative adiponectinniveauer hos patienter, der skal til større abdominalkirurgi.
4. Undersøg sammenhæng mellem perioperative blodniveauer af adiponectin, body mass index (BMI), taljeomkreds (WC), ultralydsmålinger af abdominalt fedttykkelse og forekomst af postoperative komplikationer, intensivafdelingens (ICU) liggetid, samlet hospitalsindlæggelsestid og endeligt resultat efter udskrivelse hos patienter efter større abdominal operation.

Forskningsplan: Efter etisk godkendelse og skriftligt informeret samtykke vil demografiske, antropometriske og komorbiditetsdata blive taget fra alle patienter inkluderet i undersøgelsen. BMI, taljeomkreds og ultralydsmålinger af abdominalfedttykkelse (overfladisk og visceral abdominalfedttykkelse) vil blive taget præoperativt. Patienterne opdeles i to grupper efter BMI: fede/overvægtige og ikke-fedme.

Blodprøver til bestemmelse af adiponectin-niveauer, IL-6, komplet blodtælling med differentieret blodtælling, lactats i arterielt blod, C-reaktivt protein (CRP), procalcitonin (PCT), plasma cholinesterase (PCE), albuminer (ALB), neutrofil/ lymfocit ratio (NLR), blodplade/lymfocyt ratio (PLR), CRP/ALB ratio vil blive taget før operationen (1), 24 timer efter operationen (2) og 72 timer efter operationen (3). Alle patienter vil få den samme teknik med balanceret generel endotrakeal anæstesi med de samme lægemidler og det samme postoperative multimodale analgesiregime. Forekomst af SIRS i de første 72 timer efter operationen vil blive påvist og dokumenteret i henhold til standardiserede, større kliniske SIRS-kriterier. Komplikationer i den tidlige postoperative periode under hospitalsindlæggelse vil omfatte: operationssted relateret i henhold til standardiseret Clavien-Dindo klassifikation: anastomotisk dehiscens, sår/lokal infektion, postoperativ blødning, reoperation og systemiske komplikationer: sepsis, lungebetændelse, uroinfektion, ikke-kardial respirationssvigt, ( behov for non-invasiv iltbehandling), forlænget mekanisk ventilation >24 timer postoperativt, reintubation, gentagen mekanisk ventilation, kardiovaskulære complivations: atrieflimren, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, akut nyreskade/svigt.

ICUs længde og samlet indlæggelse med endeligt resultat efter udskrivelse fra hospital vil blive dokumenteret.

Betydning/Forventet videnskabeligt bidrag: Forståelse af de underliggende mekanismer, der bidrager til udseendet og sværhedsgraden af ​​SIRS i den tidlige postoperative periode er vigtig for at udvikle mere forudsigelig diagnostik og mulige behandlingsmuligheder for postoperative komplikationer. Adipocytokinerne spiller en vigtig rolle i mange aspekter af inflammation og immunitet. Denne undersøgelse kan hjælpe med en bedre forståelse af adiponectins rolle i patofysiologien af ​​SIRS efter større operation.