Studie fáze I jednotlivých a více dávek VG290131 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Ochota splnit protokolem požadovaný plán návštěv a požadavky návštěv a poskytnout písemné ICF;
2. zdravé dospělé mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 45 let (včetně) v době podpisu ICF;
3. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně;
4. Zkoušejícího na základě lékařské anamnézy a klinických hodnocení, včetně fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a 12svodového EKG, považován za lékařsky zdravý;
5. Muži musí souhlasit s praktikováním skutečné abstinence; být chirurgicky sterilizován (provedeno nejméně 6 měsíců před screeningem a zdokumentováno, že již neprodukuje sperma – ústní potvrzení prostřednictvím anamnézy je přijatelné); nebo souhlasit s použitím kondomu a účinných metod antikoncepce pro svou partnerku, pokud je v plodném věku, od podepsání ICF do 3 měsíců po poslední dávce IMP a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Tyto požadavky na antikoncepci neplatí, pokud je muž ve vztahu výhradně stejného pohlaví;

6. Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

   • Ženy v plodném věku (WONCBP), definované jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie – slovní potvrzení prostřednictvím anamnézy je přijatelné) nebo postmenopauzální (bez menstruace po dobu 12 měsíců a potvrzené folikuly stimulujícím hormonem [ FSH] hladina ≥40 mlU/ml);
   • WOCBP a souhlasí s praktikováním skutečné abstinence nebo souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce důsledně od podpisu ICF do 3 měsíců po poslední dávce hodnocených léčivých přípravků [IMP] a během tohoto období se zdrží darování vajíček. WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru a/nebo moči do 7 dnů před první dávkou IMP.
   • Subjekt je ve vztahu výhradně osob stejného pohlaví.

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se nebude moci zúčastnit této studie:

1. Zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost (včetně alergií) na kteroukoli složku VG290131; anamnéza jiných významných alergií nebo anafylaxe, jak určí zkoušející;
2. Vyšetřovatel považuje za nezpůsobilého pro studii kvůli anamnéze nebo současnému stavu významných metabolických nebo endokrinních, jaterních, renálních, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, urologických, imunologických, neurologických nebo psychiatrických poruch s klinickými projevy;
3. Aktivní nebo v anamnéze závažné duševní onemocnění nebo psychiatrická porucha, včetně, ale bez omezení na ně, schizofrenie, bipolární poruchy nebo těžké deprese, které vyžadují současnou farmakologickou intervenci;
4. Anamnéza žaludečních nebo střevních operací nebo resekčních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, bandáže žaludku/resekce žaludku a/nebo intestinální resekce a/nebo onemocnění duodena (tj. celiakie), která může potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování VG290131 (s výjimkou apendektomie);
5. Použité léky nebo látky známé jako induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450 nebo substrátů glykoproteinu P (P-gp) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP;
6. Používané léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) (s výjimkou hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie menopauzy nebo příležitostných analgetik, jako je Paracetamol [1 g v dávce a maximálně 2-4 g denně], Ibuprofen a standardní denní vitamíny atd. krátkodobě podle uvážení zkoušejícího), během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP;
7. Účastnil se jakýchkoliv jiných zkoumaných studií nebo byl vystaven jiným hodnoceným lékům během 28 dnů nebo 5 poločasů dříve podaného hodnoceného léku, podle toho, co je delší, před první dávkou IMP;
8. kouření ≥ 5 cigaret denně (nebo ekvivalentní množství jakýchkoli jiných produktů obsahujících nikotin) během 6 měsíců před screeningem nebo neschopnost přestat kouřit během studie;
9. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek týdně u žen během 6 měsíců před screeningem (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin s obsahem alkoholu ≥ 40 % nebo 150 ml vína ) nebo pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při přijetí nebo neschopnost zdržet se požití alkoholu od 24 hodin před přijetím do ukončení návštěvy na konci studia (EOS);
10. Anamnéza zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu;
11. Konzumace jakýchkoli živin, o nichž je známo, že modulují aktivitu enzymů cytochromu P450 nebo substrátů P-gp (např. grapefruit, pomelo, mango, hvězdicové ovoce, produkty sevillského [krvavého] pomeranče, potraviny nebo nápoje obsahující kofein nebo xanthin) do 72 hodin před prvním dávka IMP;

12. Klinicky významné laboratorní abnormality stanovené zkoušejícím, včetně, ale bez omezení na (Pokud jsou výsledky mimo normální rozsah nebo se významně změní, zkoušející považuje za nutné opakovat měření, vitální funkce a 12svodové EKG lze opakovat dvakrát , klinické laboratorní testy [hematologie, analýza moči, biochemie a koagulační funkce] lze jednou opakovat):

    • Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg po 5 minutách klidu na zádech;
    • klidová bradykardie vleže (pulzní tepová frekvence [HR] <40 tepů/min) nebo klidová tachykardie vleže (HR >100 tepů/min);
    • Korigovaný interval QT (QTc) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy (Fridericiaova metoda);
    • Funkce jater: aspartátaminotransferáza [AST], alanintransamináza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], γ-glutamyltransferáza [γ-GGT]) nebo celkový bilirubin (TBIL) >1,5 × horní hranice normy (ULN);
    • Renální funkce: rychlost clearance kreatininu ≤80 ml/min (vypočteno na základě Cockcroft-Gaultova vzorce);
    • Další laboratorní parametry prokazující klinicky významné abnormality, jak bylo stanoveno zkoušejícím;

13. Známé aktivní infekce, např. bakteriální, plísňové a virové infekce, včetně:

    • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV): definována jako pozitivní na protilátky HIV;
    • Infekce syfilis: definována jako pozitivní na protilátky proti treponema pallidum (TP-Ab);
    • Aktivní virus hepatitidy B (HBV): definován jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) ≥ laboratorně specifická ULN (pro osoby s pozitivní výsledek na HBcAb nebo HBsAg, bude proveden test HBV DNA a ti s pozitivními výsledky HBV DNA budou vyloučeni);
    • Aktivní virus hepatitidy C (HCV): definován jako pozitivní na HCV protilátku (HCV-Ab) a pozitivní na HCV-ribonukleovou kyselinu (RNA), pokud lze pozitivní HCV-Ab a negativní HCV RNA považovat za způsobilé podle uvážení zkoušejícího;
14. Daroval krev nebo plazmu během 30 dnů před screeningem nebo měl ztrátu plné krve více než 500 ml během 30 dnů před screeningem nebo dostal krevní transfuzi během jednoho roku před screeningem;
15. Subjekt má potíže s polykáním perorálních léků;
16. Neschopnost propíchnout žilou a/nebo tolerovat žilní vstup; Jakékoli podmínky, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení, nebo by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat účast subjektu ve studii nebo dokončení studie.