En fas I-studie av enstaka och flera doser av VG290131 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Villig att följa det protokoll som krävs för besöksschema och besökskrav och tillhandahålla skriftlig ICF;
2. Friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive;
4. Anses medicinskt frisk enligt utredaren, baserat på medicinsk historia och kliniska utvärderingar inklusive fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, mätningar av vitala tecken och 12-avlednings-EKG;
5. Manliga försökspersoner måste gå med på att utöva sann abstinens; vara kirurgiskt steriliserad (utförs minst 6 månader före screening och dokumenterad för att inte längre producera spermier - verbal bekräftelse genom medicinsk historia är acceptabel); eller samtycker till att använda kondom plus effektiva preventivmetoder för sin kvinnliga partner, om den är i fertil ålder, från undertecknandet av ICF till 3 månader efter den sista dosen av IMP och avstå från att donera spermier under denna period. Dessa preventivmedelskrav gäller inte om den manliga personen har ett exklusivt samkönat förhållande;

6. Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta om de inte är gravida, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • Kvinnor i icke-fertil ålder (WONCBP), definierad som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekräftelse genom medicinsk historia genomgång godtagbar) eller postmenopausala (ingen mens under 12 månader och bekräftad av follikelstimulerande hormon [ FSH] nivå ≥40 mlU/ml);
   • WOCBP och samtycker till att utöva sann avhållsamhet eller samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent från signering av ICF till 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedel [IMPs] och avstå från att donera ägg under denna period. Och WOCBP måste ha ett negativt serum- och/eller uringraviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av IMP.
   • Ämnet är i ett exklusivt samkönat förhållande.

Exklusions kriterier:

En försöksperson som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att tillåtas delta i denna studie:

1. Fastställd eller presumtiv överkänslighet (inklusive allergier) mot någon ingrediens i VG290131; historia av andra signifikanta allergier eller anafylaxi, som bestämts av utredaren;
2. Anses av utredaren vara olämplig för studien på grund av en historia av eller aktuellt tillstånd av betydande metabola eller endokrina, lever, njurar, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala, urologiska, immunologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar med kliniska manifestationer;
3. Aktiv eller anamnes på allvarlig psykisk sjukdom eller psykiatrisk störning, inklusive men inte begränsat till schizofreni, bipolär sjukdom eller svår depression, som kräver aktuell farmakologisk intervention;
4. Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektionssjukdomar inklusive men inte begränsat till magband/magresektion och/eller tarmresektion och/eller duodenal sjukdom (dvs. celiaki) som potentiellt kan förändra absorption och/eller utsöndring av VG290131 (förutom en blindtarmsoperation);
5. Använda läkemedel eller substanser som är kända för att vara inducerare eller hämmare av cytokrom P450-enzymer eller P-glykoprotein (P-gp)-substrat inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av IMP;
6. Använda receptbelagda eller receptfria läkemedel (med undantag för hormonell preventivmedel, menopausal hormonersättningsterapi eller enstaka smärtstillande medel som paracetamol [1 g per dos och max 2-4 g per dag], Ibuprofen och vanliga dagliga vitaminer etc. på kort sikt enligt utredarens gottfinnande), inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av IMP;
7. Deltagit i andra prövningar eller har exponerats för andra prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider av det tidigare administrerade prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IMP;
8. Rökning ≥ 5 cigaretter per dag (eller motsvarande mängd av andra nikotinhaltiga produkter) inom 6 månader före screening eller oförmögen att sluta röka under studien;
9. Alkoholkonsumtion på > 21 enheter per vecka för män och > 14 enheter per vecka för kvinnor inom 6 månader före screening (1 enhet=360 ml öl eller 45 ml sprit med en alkoholhalt på ≥ 40 % eller 150 ml vin ) eller ett positivt resultat av alkoholutandningstest vid antagning eller oförmögen att avstå från att konsumera alkohol från 24 timmar före antagningen, tills studieslutet (EOS) är avslutat;
10. Historik av drogmissbruk inom 12 månader före screening eller ett positivt resultat av drogmissbrukstest vid screening;
11. Konsumtion av alla näringsämnen som är kända för att modulera cytokrom P450-enzymer eller P-gp-substrataktivitet (t.ex. grapefrukt, pomelo, mango, stjärnfrukt, Sevilla [blod] apelsinprodukter, koffein eller xantin-innehållande mat eller dryck) inom 72 timmar före den första dos av IMPs;

12. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, som fastställts av utredaren, inklusive men inte begränsat till (om resultaten ligger utanför det normala intervallet eller väsentligt förändrats, anser utredaren att det är nödvändigt att upprepa mätningen, vitala tecken och 12-avlednings-EKG kan upprepas två gånger , kliniska laboratorietester [hematologi, urinanalys, biokemi och koagulationsfunktionstest] kan upprepas en gång):

    • Systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mmHg efter 5 minuters liggande vila;
    • Bradykardi i liggande vila (pulspuls [HR] <40 slag/min) eller takykardi i liggande vila (HR >100 slag/min);
    • Ett korrigerat QT (QTc)-intervall på > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor (Fridericias metod);
    • Leverfunktion: aspartataminotransferas [AST], alanintransaminas [ALT], alkaliskt fosfatas [ALP], γ-glutamyltransferas [γ-GGT]) eller totalt bilirubin (TBIL) >1,5 × övre normalgräns (ULN);
    • Njurfunktion: kreatininclearancehastighet ≤80 ml/min (beräknat baserat på Cockcroft-Gaults formel);
    • Andra laboratorieparametrar som visar kliniskt signifikanta abnormiteter, som fastställts av utredaren;

13. Kända aktiva infektioner, t.ex. bakteriella, svamp- och virusinfektioner, inklusive:

    • Humant immunbristvirus (HIV)-infektion: definieras som HIV-antikroppspositiv;
    • Syfilisinfektion: definieras som treponema pallidum antikropp (TP-Ab) positiv;
    • Aktivt hepatit B-virus (HBV): definieras som hepatit B-ytantigen (HBsAg)-positivt, hepatit B-kärnantikropps- (HBcAb)-positivt och hepatit B-virus (HBV)-deoxiribonukleinsyra (DNA) ≥ labbspecifikt ULN (för de med positiva resultat på HBcAb eller HBsAg, HBV DNA-test kommer att utföras och de med positiva HBV DNA-resultat kommer att exkluderas);
    • Aktivt hepatit C-virus (HCV): definieras som HCV-antikropps- (HCV-Ab)-positiv och HCV-ribonukleinsyra- (RNA)-positiv, om HCV-Ab-positiv och HCV-RNA-negativ kan anses vara kvalificerad enligt utredarens bedömning;
14. Har donerat blod eller plasma inom 30 dagar före screening eller haft en förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före screening, eller mottagit en blodtransfusion inom ett år före screening;
15. Försökspersonen har svårt att svälja orala mediciner;
16. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst; Eventuella förhållanden som skulle göra försökspersonen olämplig för registrering eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien enligt utredarens uppfattning.