En fase I-studie av enkelt- og multiple doser av VG290131 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Villig til å overholde protokollen påkrevd besøksplan og besøkskrav og gi skriftlig ICF;
2. Friske voksne menn og kvinner i alderen 18 til 45 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF;
3. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive;
4. Betraktes som medisinsk sunn som bestemt av etterforskeren, basert på medisinsk historie og kliniske evalueringer, inkludert fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og 12-avlednings-EKG;
5. Mannlige forsøkspersoner må godta å praktisere ekte avholdenhet; være kirurgisk sterilisert (utført minst 6 måneder før screening og dokumentert å ikke lenger produsere sperm - verbal bekreftelse gjennom medisinsk historie gjennomgang akseptabelt); eller godta å bruke kondom pluss effektive prevensjonsmetoder for deres kvinnelige partner, hvis de er i fertil alder, fra signering av ICF til 3 måneder etter siste dose av IMPs og avstå fra å donere sæd i denne perioden. Disse prevensjonskravene gjelder ikke hvis den mannlige forsøkspersonen er i et eksklusivt forhold av samme kjønn;

6. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

   • Kvinner i ikke-fertil alder (WONCBP), definert som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekreftelse gjennom medisinsk historie gjennomgang akseptabelt) eller postmenopausale (ingen menstruasjon i 12 måneder og bekreftet av follikkelstimulerende hormon [ FSH] nivå ≥40 mlU/ml);
   • WOCBP og godtar å praktisere ekte avholdenhet eller samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent fra signering av ICF til 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisiner [IMPs] og avstå fra å donere egg i denne perioden. Og WOCBP må ha et negativt serum- og/eller uringraviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen med IMP.
   • Subjektet er i et eksklusivt forhold av samme kjønn.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke få delta i denne studien:

1. Konstatert eller presumptiv overfølsomhet (inkludert allergier) overfor en hvilken som helst ingrediens i VG290131; historie med andre betydelige allergier eller anafylaksi, som bestemt av etterforskeren;
2. Ansett av etterforskeren for å være ikke kvalifisert for studien på grunn av en historie med eller nåværende tilstand med betydelige metabolske eller endokrine, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, immunologiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser med kliniske manifestasjoner;
3. Aktiv eller tidligere alvorlig psykisk sykdom eller psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon, som krever gjeldende farmakologisk intervensjon;
4. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjonssykdommer inkludert, men ikke begrenset til, magebånd/mage-reseksjon og/eller tarmreseksjon og/eller duodenal sykdom (dvs. cøliaki) som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av VG290131 (bortsett fra en appendektomi);
5. Brukte legemidler eller stoffer som er kjent for å være induktorer eller hemmere av cytokrom P450-enzymer eller P-glykoprotein (P-gp)-substrater innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av IMPer;
6. Brukte reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) legemidler (med unntak av hormonell prevensjon, menopausal hormonerstatningsterapi eller sporadiske smertestillende midler som Paracetamol [1 g per dose og maksimalt 2-4 g per dag], Ibuprofen og standard daglige vitaminer osv. på kort sikt etter etterforskerens skjønn), innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av IMPs;
7. Deltok i andre undersøkelsesstudier eller har blitt eksponert for andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager eller 5 halveringstider av det tidligere administrerte undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IMPs;
8. Røyking ≥ 5 sigaretter per dag (eller en tilsvarende mengde av andre nikotinholdige produkter) innen 6 måneder før screening eller ute av stand til å slutte å røyke under studien;
9. Alkoholforbruk på > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter per uke for kvinner innen 6 måneder før screening (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med et alkoholinnhold på ≥ 40 % eller 150 ml vin ) eller et positivt resultat av alkoholpusteprøve ved innleggelse eller ute av stand til å avstå fra å konsumere alkohol fra 24 timer før innleggelse, til avsluttet studiebesøk (EOS);
10. Historie om narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller et positivt resultat av narkotikamisbrukstest ved screening;
11. Inntak av alle næringsstoffer som er kjent for å modulere cytokrom P450-enzymer eller P-gp-substrataktivitet (f.eks. grapefrukt, pomelo, mango, stjernefrukt, Sevilla-blodappelsinprodukter, koffein eller xantinholdig mat eller drikke) innen 72 timer før den første dose av IMPs;

12. Klinisk signifikante laboratorieavvik, som bestemt av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til (Hvis resultatene er utenfor normalområdet eller vesentlig endret, anser etterforskeren det som nødvendig å gjenta målingen, vitale tegn og 12-avlednings-EKG kan gjentas to ganger , kliniske laboratorietester [hematologi, urinanalyse, biokjemi og koagulasjonsfunksjonstest] kan gjentas én gang):

    • Systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg etter 5 minutters liggende hvile;
    • Ryggliggende hvilende bradykardi (pulspuls [HR] <40 bpm) eller en liggende hviletakykardi (HR >100 bpm);
    • Et korrigert QT (QTc) intervall på > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner (Fridericias metode);
    • Leverfunksjon: aspartataminotransferase [AST], alanintransaminase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], γ-glutamyltransferase [γ-GGT]) eller total bilirubin (TBIL) >1,5 × øvre normalgrense (ULN);
    • Nyrefunksjon: kreatininclearance rate ≤80 ml/min (beregnet basert på Cockcroft-Gault-formelen);
    • Andre laboratorieparametre som viser klinisk signifikante abnormiteter, bestemt av etterforskeren;

13. Kjente aktive infeksjoner, for eksempel bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner, inkludert:

    • Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon: definert som HIV-antistoffpositiv;
    • Syfilisinfeksjon: definert som treponema pallidum antistoff (TP-Ab) positiv;
    • Aktivt hepatitt B-virus (HBV): definert som hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positivt, hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positivt og hepatitt B-virus (HBV)-deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ laboratoriespesifikk ULN (for de med positiv resultat på HBcAb eller HBsAg, vil HBV DNA-test bli utført og de med positive HBV DNA-resultater vil bli ekskludert);
    • Aktivt hepatitt C-virus (HCV): definert som HCV-antistoff (HCV-Ab)-positivt og HCV-ribonukleinsyre (RNA)-positivt, hvis HCV-Ab-positivt og HCV-RNA-negativt kan anses som kvalifisert etter etterforskerens skjønn;
14. Har donert blod eller plasma innen 30 dager før screening eller hatt et tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før screening, eller mottatt blodoverføring innen ett år før screening;
15. Personen har problemer med å svelge orale medisiner;
16. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang; Eventuelle forhold som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding eller kunne forstyrre forsøkspersonens deltakelse i eller fullføring av studien etter etterforskerens oppfatning.