Een fase I-studie van enkele en meerdere doses VG290131 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Bereid om te voldoen aan het protocol vereiste bezoekschema en bezoekvereisten en schriftelijke ICF te verstrekken;
2. Gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief;
4. Wordt als medisch gezond beschouwd, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van de medische voorgeschiedenis en klinische evaluaties, waaronder lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies en 12-afleidingen ECG;
5. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen echte onthouding te beoefenen; chirurgisch gesteriliseerd zijn (ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening uitgevoerd en gedocumenteerd dat er geen sperma meer wordt geproduceerd - mondelinge bevestiging via beoordeling van de medische geschiedenis is aanvaardbaar); of ermee instemmen een condoom en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor hun vrouwelijke partner, indien zij zwanger kan worden, vanaf de ondertekening van de ICF tot 3 maanden na de laatste dosis IMP's, en zich gedurende deze periode te onthouden van het doneren van sperma. Deze anticonceptievereisten zijn niet van toepassing als de mannelijke proefpersoon uitsluitend een relatie van hetzelfde geslacht heeft;

6. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en er ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (WONCBP), gedefinieerd als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie - verbale bevestiging via beoordeling van de medische geschiedenis is acceptabel) of postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende 12 maanden en bevestigd door follikelstimulerend hormoon FSH]-niveau ≥40 mlU/ml);
   • WOCBP en stemt ermee in echte onthouding toe te passen of stemt ermee in om consistent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot 3 maanden na de laatste dosis experimentele geneesmiddelen [IMP's] en om gedurende deze periode geen eicellen te doneren. En WOCBP moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP's een negatief serum- en/of urinezwangerschapstestresultaat hebben.
   • Betrokkene heeft een uitsluitend homoseksuele relatie.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, mag niet aan dit onderzoek deelnemen:

1. Vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid (inclusief allergieën) voor enig ingrediënt van VG290131; geschiedenis van andere significante allergieën of anafylaxie, zoals bepaald door de onderzoeker;
2. Wordt door de onderzoeker beschouwd als niet geschikt voor het onderzoek vanwege een voorgeschiedenis of huidige toestand van significante metabolische of endocriene, lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urologische, immunologische, neurologische of psychiatrische stoornissen met klinische manifestaties;
3. Actieve of voorgeschiedenis van een ernstige psychische aandoening of psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie, waarvoor een actuele farmacologische interventie vereist is;
4. Voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie of resectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot maagband-/maagresectie en/of darmresectie en/of duodenumziekte (d.w.z. coeliakie) die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van VG290131 kan veranderen (behalve bij een blindedarmoperatie);
5. Geneesmiddelen of stoffen gebruikt waarvan bekend is dat ze inductoren of remmers zijn van cytochroom P450-enzymen of P-glycoproteïne (P-gp)-substraten binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP's;
6. Gebruikte geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen (met uitzondering van hormonale anticonceptie, hormoonsubstitutietherapie in de menopauze of occasionele pijnstillers zoals paracetamol [1 g per dosis en maximaal 2-4 g per dag], ibuprofen en standaard dagelijkse vitamines etc. op korte termijn, naar goeddunken van de onderzoeker), binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP's;
7. Heeft deelgenomen aan andere onderzoeksonderzoeken of is blootgesteld aan andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerder toegediende onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis IMP's;
8. Roken van ≥ 5 sigaretten per dag (of een gelijkwaardige hoeveelheid andere nicotinehoudende producten) binnen 6 maanden vóór de screening of niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek;
9. Alcoholconsumptie van > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden per week voor vrouwen binnen de 6 maanden vóór de screening (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met een alcoholgehalte van ≥ 40% of 150 ml wijn ) of een positief resultaat van een alcoholademtest bij opname of het niet kunnen afzien van het nuttigen van alcohol vanaf 24 uur vóór opname tot aan het einde van het studiebezoek (EOS);
10. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening of een positief resultaat van een drugsmisbruiktest bij screening;
11. Consumptie van voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit van cytochroom P450-enzymen of P-gp-substraten moduleren (bijv. grapefruit, pomelo, mango, sterfruit, bloedsinaasappelproducten, cafeïne of xanthine-bevattende voedingsmiddelen of dranken) binnen 72 uur vóór de eerste dosis IMP's;

12. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot (als de resultaten buiten het normale bereik vallen of aanzienlijk veranderd zijn, acht de onderzoeker het noodzakelijk om de meting te herhalen, kunnen vitale functies en 12-afleidingen ECG tweemaal worden herhaald mogen klinische laboratoriumtests [hematologie, urineonderzoek, biochemie en stollingsfunctietest] één keer worden herhaald):

    • Systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg na 5 minuten rust in rugligging;
    • Liggende bradycardie in rust (hartslag [HF] <40 bpm) of een tachycardie in rust in rust (HF >100 bpm);
    • Een gecorrigeerd QT (QTc)-interval van > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen (Fridericia-methode);
    • Leverfunctie: aspartaataminotransferase [AST], alaninetransaminase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], γ-glutamyltransferase [γ-GGT]) of totaal bilirubine (TBIL) >1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
    • Nierfunctie: creatinineklaringssnelheid ≤80 ml/min (berekend op basis van de Cockcroft-Gault-formule);
    • Andere laboratoriumparameters die klinisch significante afwijkingen aantonen, zoals bepaald door de onderzoeker;

13. Bekende actieve infecties, bijvoorbeeld bacteriële, schimmel- en virale infecties, waaronder:

    • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV): gedefinieerd als HIV-antilichaampositief;
    • Syfilis-infectie: gedefinieerd als treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab)-positief;
    • Actief hepatitis B-virus (HBV): gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief, Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en hepatitis B-virus (HBV)-deoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ laboratoriumspecifieke ULN (voor mensen met positieve resultaat op HBcAb of HBsAg, zal een HBV-DNA-test worden uitgevoerd en degenen met positieve HBV-DNA-resultaten zullen worden uitgesloten);
    • Actief hepatitis C-virus (HCV): gedefinieerd als HCV-antilichaam (HCV-Ab)-positief en HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-positief, als HCV-Ab-positief en HCV-RNA-negatief naar goeddunken van de onderzoeker als geschikt kunnen worden beschouwd;
14. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening bloed of plasma heeft gedoneerd of binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml volbloed heeft verloren, of binnen een jaar voorafgaand aan de screening een bloedtransfusie heeft ontvangen;
15. De proefpersoon heeft moeite met het doorslikken van orale medicatie;
16. Onvermogen om venapunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren; Eventuele omstandigheden die de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor inschrijving of die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan of de voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.