Studie fáze I LNF1901 u pokročilých maligních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥18 let;
2. Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory, kteří byli histologicky nebo cytologicky potvrzeni a neobdrželi standardní léčbu, nebo standardní léčbu netolerují nebo standardní léčbu nemohou dostat z jiných důvodů;
3. Účastníci zařazení do fáze expanze dávky měli alespoň jednu měřitelnou lézi; (4) Ti, kteří přijali skóre fyzického stavu 0~1 podle United States Eastern Oncology Consortium (ECOG);

5) Výzkumníci usoudili, že očekávaný život subjektů byl ≥3 měsíce; 6) Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (léky s krevními složkami a cytokiny není dovoleno používat během 14 dnů před prvním podáním): Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥80×109/l; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN, celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤1,5×ULN; Pokud existují jaterní metastázy, AST a ALT≤5×ULN, TBIL≤1,5×ULN; Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí nebo volný trijodtyronin (FT3), volný tyroxin (FT4) normální nebo abnormální bez klinického významu; 7) Subjekty se dobrovolně účastní studie a po obdržení úplného informovaného souhlasu podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří dříve dostávali protilátkovou léčbu s jakýmkoliv agonistou superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru (TNFR), jako je CD40, OX40, CD137, CD27, CD357 atd.;
2. Ti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu 4 týdny před prvním podáním nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší);
3. Chronická systémová léčba glukokortikoidy během 2 týdnů před prvním podáním (denní dávka ekvivalentní prednisonu > 10 mg systémových kortikosteroidů) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby;
4. Toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila do verze CTCAE5.0 definice ≤ třída 1 (kromě ztráty vlasů);
5. Rakovina v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou lokálně léčitelných rakovin (radikální melanom, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, karcinom in situ močového měchýře nebo děložního čípku);
6. Pacienti s primárními malignitami centrálního nervového systému (CNS), metastázami do CNS po selhání lokální léčby a rakovinnou meningitidou; Mohli být zařazeni pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo stabilními neurologickými příznaky bez steroidních hormonů nebo jiných BMS po dobu ≥ 4 týdnů.
7. Pacienti s anamnézou transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním léku;
8. Ti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo se z chirurgického zákroku nezotavili do 4 týdnů před první dávkou (s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku);

9. Fyzikální vyšetření nebo laboratorní vyšetření, některý z následujících stavů:

   Hepatitida B: HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní s titry HBV-DNA pozitivními nebo vyššími než je horní hranice normálu (vyloučeno, pokud je přítomna pouze spodní hranice detekce); Hepatitida C: HCV protilátky pozitivní a HCV-RNA pozitivní nebo vyšší než horní hranice normálu; Virus lidské imunodeficience (Anti-HIV) pozitivní; aktivní infekce treponema pallidum;

10. Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a další kardiovaskulární onemocnění, špatně kontrolované arytmie, během 6 měsíců před prvním podáním léku. Obtížně kontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg po adekvátní léčbě);
11. Pacienti s následujícími chorobami v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, aktivních autoimunitních onemocnění, aktivních infekcí (jako je aktivní tuberkulóza), závažných duševních chorob a závažných endokrinních poruch;
12. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným lékem/přípravkem během 4 týdnů před prvním podáním;
13. mít v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholismus během 6 měsíců před první dávkou;
14. Mají v anamnéze těžkou alergii a známí jedinci jsou dříve alergičtí na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky a na kteroukoli zkoumanou složku léčiva;
15. Ti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovali dostat živou nebo oslabenou vakcínu během období studie;
16. Těhotné nebo kojící ženy, ženy v plodném věku nebo muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, kteří nesouhlasí s používáním lékařsky schválených účinných antikoncepčních metod (jako jsou IUD nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po poslední studovaná léčba drogami;
17. Ty, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.