Studio di fase I su LNF1901 nei tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 anni;
2. Pazienti con tumori maligni avanzati che sono stati confermati istologicamente o citologicamente e che non hanno ricevuto la terapia standard, o non possono tollerare la terapia standard, o non possono ricevere la terapia standard per altri motivi;
3. I partecipanti arruolati nella fase di espansione della dose avevano almeno una lesione misurabile; (4) Coloro che hanno adottato il punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) degli Stati Uniti pari a 0 ~ 1;

5) I ricercatori hanno ritenuto che la vita attesa dei soggetti fosse ≥ 3 mesi; 6) La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di farmaci con componenti del sangue e citochine nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione): routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Conta piastrinica ≥80×109/L; Emoglobina (Hb) ≥90 g/l; Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN, bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5×ULN; Se esistono metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN, TBIL≤1,5×ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (Cr > 1,5×ULN); Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; Funzione tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i limiti di normalità o triiodotironina libera (FT3), tiroxina libera (FT4) normali o anormali senza significato clinico; 7) I soggetti partecipano volontariamente allo studio e firmano il consenso informato dopo aver ricevuto il consenso informato completo.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno precedentemente ricevuto un trattamento anticorpale con qualsiasi agonista della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR), come CD40, OX40, CD137, CD27, CD357, ecc.;
2. Coloro che hanno ricevuto terapia antitumorale 4 settimane prima della prima somministrazione o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia la più breve);
3. Terapia cronica sistemica con glucocorticoidi nelle 2 settimane precedenti la somministrazione iniziale (dose giornaliera equivalente a prednisone > 10 mg di corticosteroidi sistemici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva;
4. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata alla versione CTCAE5.0 della definizione ≤ Classe 1 (ad eccezione della caduta dei capelli);
5. Una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori localmente curabili (melanoma radicale, carcinoma basocellulare o squamoso, carcinoma in situ della vescica o della cervice);
6. Pazienti con tumori maligni primari del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi al sistema nervoso centrale dopo fallimento del trattamento locale e meningite cancerosa; Potrebbero essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi neurologici stabili senza ormoni steroidei o altri BMS per ≥4 settimane.
7. Pazienti con una storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo o che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco;
8. Coloro che sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti o non si sono ripresi dall'intervento entro 4 settimane prima della prima somministrazione (ad eccezione degli interventi chirurgici diagnostici);

9. Esame fisico o esame di laboratorio, una delle seguenti condizioni:

   Epatite B: HBsAg positivo e/o HBcAb positivo con titoli HBV-DNA positivi o superiori al limite superiore della norma (escluso se è presente solo il limite inferiore di rilevamento); Epatite C: anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo o superiore al limite superiore della norma; Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (Anti-HIV); infezione attiva da treponema pallidum;

10. Malattia cardiovascolare incontrollata o grave, come insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio e altre malattie cardiovascolari, aritmie scarsamente controllate, entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco. Difficile da controllare l'ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo un trattamento adeguato);
11. Pazienti con una storia dei seguenti sintomi, incluse ma non limitate a malattie autoimmuni attive, infezioni attive (come tubercolosi attiva), gravi malattie mentali e gravi disturbi endocrini;
12. Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi altro farmaco/dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale;
13. Avere una storia di abuso di droghe o alcolismo entro 6 mesi prima della prima dose;
14. Avere una storia di grave allergia e soggetti noti che sono precedentemente allergici a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali e a qualsiasi componente di farmaci sperimentali;
15. Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o hanno pianificato di ricevere un vaccino vivo o attenuato durante il periodo di studio;
16. Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile che non acconsentono all'uso di metodi contraccettivi efficaci approvati dal punto di vista medico (come Iud o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi successivi l'ultimo trattamento con il farmaco in studio;
17. Coloro che sono stati giudicati non idonei all'inclusione da parte dei ricercatori.