Fase I undersøgelse af LNF1901 i avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år;
2. Patienter med fremskredne maligne tumorer, som er blevet bekræftet histologisk eller cytologisk og har undladt at modtage standardterapi, eller som ikke kan tolerere standardterapi eller ikke kan modtage standardterapi af andre årsager;
3. Deltagere indskrevet i dosisudvidelsesfasen havde mindst én målbar læsion; (4) De, der adopterede United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) fysisk statusscore på 0~1;

5) Forskerne vurderede, at forsøgspersonernes forventede levetid var ≥3 måneder; 6) Vitale organers funktion opfylder følgende krav (lægemidler med blodkomponenter og cytokiner må ikke anvendes inden for 14 dage før første administration): Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladeantal ≥80×109/L; Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l; Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Hvis levermetastaser eksisterer, ASAT og ALT≤5×ULN, TBIL≤1,5×ULN; Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cr > 1,5×ULN); Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet eller frit triiodothyronin (FT3), frit thyroxin (FT4) normalt eller unormalt uden klinisk betydning; 7) Forsøgspersonerne deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke efter at have modtaget fuldt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der tidligere har modtaget antistofbehandling med en hvilken som helst tumornekrosefaktorreceptor (TNFR)-superfamilieagonister, såsom CD40, OX40, CD137, CD27, CD357 osv.;
2. De, der har modtaget antitumorbehandling 4 uger før den første administration eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest);
3. Kronisk systemisk glukokortikoidbehandling inden for 2 uger før indledende administration (daglig dosis svarende til prednison > 10 mg systemiske kortikosteroider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi;
4. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til CTCAE5.0-versionen af ​​definitionen ≤ Klasse 1 (undtagen hårtab);
5. En historie med kræft inden for de seneste 5 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer (radikal melanom, basal- eller pladecellecarcinom, carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen);
6. Patienter med malignitet i det primære centralnervesystem (CNS), CNS-metastaser efter lokal behandlingssvigt og cancerøs meningitis; Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile neurologiske symptomer uden steroidhormoner eller anden BMS i ≥4 uger kunne tilmeldes.
7. Patienter med en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation, eller som har modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første administration af lægemidlet;
8. De, der har gennemgået en større operation eller ikke er kommet sig efter operationen inden for 4 uger før den første dosering (undtagen diagnostisk kirurgi);

9. Fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse, en af ​​følgende tilstande:

   Hepatitis B: HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-titre positive eller højere end den øvre normalgrænse (udelukket, hvis kun den nedre detektionsgrænse er til stede); Hepatitis C: HCV-antistofpositivt og HCV-RNA-positivt eller større end den øvre normalgrænse; Human immundefektvirus (Anti-HIV) positiv; aktiv treponema pallidum infektion;

10. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt og anden kardiovaskulær sygdom, dårligt kontrollerede arytmier, inden for 6 måneder før den første administration af lægemidlet. Svært at kontrollere hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter passende behandling);
11. Patienter med en historie med følgende, herunder men ikke begrænset til aktive autoimmune sygdomme, aktive infektioner (såsom aktiv tuberkulose), alvorlig psykisk sygdom og alvorlige endokrine lidelser;
12. Patienter, der er blevet behandlet med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 4 uger før indledende administration;
13. Har en historie med stofmisbrug eller alkoholisme inden for 6 måneder før den første dosis;
14. Har en historie med svær allergi, og kendte forsøgspersoner er tidligere allergiske over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer og over for eventuelle undersøgelseslægemiddelkomponenter;
15. De, der modtog levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagde at modtage levende eller svækket vaccine i undersøgelsesperioden;
16. Gravide eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke giver samtykke til brugen af ​​medicinsk godkendte effektive præventionsmetoder (såsom spiral eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelse lægemiddelbehandling;
17. Dem, der blev vurderet ikke egnede til inklusion af forskerne.