Estudo de Fase I de LNF1901 em Tumores Malignos Avançados

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 anos;
2. Pacientes com tumores malignos avançados que foram confirmados histologicamente ou citologicamente e não receberam terapia padrão, ou não podem tolerar a terapia padrão, ou não podem receber terapia padrão por outras razões;
3. Os participantes inscritos na fase de expansão da dose apresentavam pelo menos uma lesão mensurável; (4) Aqueles que adotaram a pontuação de estado físico do United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) de 0 a 1;

5) Os pesquisadores julgaram que a expectativa de vida dos sujeitos era ≥3 meses; 6) A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (medicamentos com hemocomponentes e citocinas não podem ser usados ​​nos 14 dias anteriores à primeira administração): Rotina sanguínea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥80×109/L; Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; Função hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5×ULN; Se existir metástase hepática, AST e ALT≤5×ULN, TBIL≤1,5×ULN; Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50mL/min (Cr > 1,5×ULN); Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5×ULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN; Função tireoidiana: Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal ou triiodotironina livre (FT3), tiroxina livre (FT4) normal ou anormal sem significado clínico; 7) Os sujeitos participam voluntariamente do estudo e assinam o consentimento informado após receberem o consentimento informado completo.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que já receberam tratamento de anticorpos com qualquer agonista da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral (TNFR), como CD40, OX40, CD137, CD27, CD357, etc.;
2. Aqueles que receberam terapia antitumoral 4 semanas antes da primeira administração ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor);
3. Terapia sistêmica crônica com glicocorticóides nas 2 semanas anteriores à administração inicial (dose diária equivalente a prednisona > 10 mg de corticosteroides sistêmicos) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora;
4. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou à versão CTCAE5.0 da definição ≤ Classe 1 (exceto queda de cabelo);
5. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​(melanoma radical, carcinoma basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ da bexiga ou colo do útero);
6. Pacientes com malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC), metástases no SNC após falha do tratamento local e meningite cancerosa; Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou sintomas neurológicos estáveis ​​sem hormônios esteróides ou outros BMS por ≥4 semanas poderiam ser inscritos.
7. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea ou que tenham recebido transplante autólogo de células-tronco nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento;
8. Aqueles que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte ou não se recuperaram da cirurgia nas 4 semanas anteriores à primeira dose (exceto para cirurgia diagnóstica);

9. Exame físico ou exame laboratorial, qualquer uma das seguintes condições:

   Hepatite B: HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo com títulos de HBV-DNA positivos ou superiores ao limite superior da normalidade (excluído se apenas o limite inferior de detecção estiver presente); Hepatite C: Anticorpo HCV positivo e RNA-HCV positivo ou superior ao limite superior do normal; Vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) positivo; infecção ativa por treponema pallidum;

10. Doença cardiovascular não controlada ou grave, como insuficiência cardíaca congestiva Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio e outras doenças cardiovasculares, arritmias mal controladas, dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento. Hipertensão arterial de difícil controle (pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg após tratamento adequado);
11. Pacientes com histórico dos seguintes sintomas, incluindo, entre outros, doenças autoimunes ativas, infecções ativas (como tuberculose ativa), doença mental grave e distúrbios endócrinos graves;
12. Pacientes que foram tratados com qualquer outro medicamento/dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à administração inicial;
13. Ter histórico de abuso de drogas ou alcoolismo nos 6 meses anteriores à primeira dose;
14. Ter histórico de alergia grave e indivíduos conhecidos serem previamente alérgicos a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais e a quaisquer componentes do medicamento em investigação;
15. Aqueles que receberam vacina viva ou atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou planejaram receber vacina viva ou atenuada durante o período do estudo;
16. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil ou homens cujos parceiros são mulheres em idade fértil que não consentem com o uso de métodos contraceptivos eficazes clinicamente aprovados (como DIU ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o último tratamento medicamentoso do estudo;
17. Aqueles que foram julgados não aptos para inclusão pelos pesquisadores.