Stratifikace rizik konverze radiologicky izolovaných syndromů (RIS) pomocí identifikace biomarkerů v séru a mozkomíšním moku. (ProBioRIS)

Radiologicky izolovaný syndrom (RIS) je definován jako přítomnost asymptomatických, idiopatických demyelinizačních lézí bílé hmoty v centrálním nervovém systému. RIS často předchází klinické roztroušené skleróze. Údaje z mezinárodního konsorcia RIS naznačují, že 34 % pacientů s RIS bude mít první symptom roztroušené sklerózy do 5 let a 51 % do 10 let, což z RIS činí nejčasnější identifikovatelnou fázi RS. Zatímco většina pacientů s RIS se vyvine do recidivující RS, ~ 10 % se přímo vyvine směrem k progresivní roztroušené skleróze. RIS je informativní kohorta pro studium nejčasnějších patofyziologických změn, ale zůstává významnou výzvou pro klinické lékaře RS, protože ne u všech pacientů s RIS se rozvinou klinické příznaky. Je potřeba odlišit pacienty s RIS s vysokým rizikem klinické RS od těch, kteří zůstanou asymptomatičtí. Stratifikace by byla neocenitelná pro informování o doporučeních k léčbě/monitorování a poradenství pacientům.

V kohortě konsorcia RIS věk v době diagnózy, pozitivní oligoklonální pruhy CSF (OCB) nebo zvýšený index IgG, infratentoriální nebo míšní léze a léze zvyšující gadolinium (Gd+) během sledování nezávisle předpovídaly první klinickou příhodu po 10 letech. Další biomarkery séra a CSF mohou dále zpřesnit stratifikaci rizika pro klinickou RS a mohou předpovídat závažnější poškození tkáně měřené pomocí MRI.

Biomarkery v séru a mozkomíšním moku mohou zpřesnit rizikovou stratifikaci progrese od rizika ke klinické roztroušené skleróze a předpovědět závažnější poškození tkáně, jak je měřeno zobrazením magnetickou rezonancí. Identifikace časných biomarkerů pro predikci větší závažnosti onemocnění by měla významný dopad nejen na RIS, ale také na celé klinické spektrum roztroušené sklerózy. RIS však zůstává vzácným onemocněním a k ověření potenciálních prognostických biomarkerů jsou zapotřebí velké kohorty.

Mezinárodní konsorcium RIS mělo jedinečnou příležitost požádat o výzkumný grant od Národní společnosti pro roztroušenou sklerózu s cílem zkombinovat odbornost biomarkerů, pokročilou analýzu zobrazování magnetickou rezonancí a sítě a kohorty pro spolupráci za účelem upřesnění prognózy roztroušené sklerózy. Zde se navrhuje použít biologické vzorky a data z magnetické rezonance od čtyř velkých kohort pacientů s roztroušenou sklerózou ve Spojených státech, Evropě a Francii. Ve skutečnosti je tento návrh založen na existujících klinických a magnetických rezonančních datech a uložených vzorcích séra a mozkomíšního moku z ARISE (klinické studie. gov NCT02739542) a TERIS (NCT03122652), což jsou randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie zaměřené na roztroušenou sklerózu, a také dvě prospektivní kohorty pacientů s roztroušenou sklerózou v reálném světě z francouzské observatoře roztroušené sklerózy (OFSEP = Observatoire Français de la Sclérose en Plaques) a Francouzská společnost pro roztroušenou sklerózu (SFSEP = Société Francophone de la Sclérose En Plaques).

Francouzská observatoř pro roztroušenou sklerózu, kterou koordinuje profesorka Sandra Vukusic v Lyonu, sdružuje neurology z celé Francie a 61 center, která využívají Evropskou databázi roztroušené sklerózy, včetně 31 francouzských nemocnic a odborných center, a více než 45 000 lidí s roztroušenou sklerózou. nebo příbuzných onemocnění (polovina populace s roztroušenou sklerózou ve Francii). To zahrnuje prioritní úsilí zahrnující alespoň 85 pacientů RIS ověřených centrálním dohledem konsorcia RIS (Prof. Christine Lebrun-Frenay, Nice), s dlouhodobým sledováním a systematickou asociací klinických dat s biologickými vzorky a neurozobrazováním.

Standardizované biologické vzorky získané od pacientů s RIS a uložené v certifikovaných centrech biologických zdrojů zaručují vysokou kvalitu biologických vzorků spojených s klinickými a lékařskými zobrazovacími daty shromážděnými prospektivně v databázi EDMUS. Tato biosbírka nabízí jedinečnou příležitost identifikovat a ověřit potenciální biomarkery aktivity onemocnění a klinické konverze u pacientů s RIS, zejména ve spojení s těmi z randomizovaných klinických studií a SFSEP, který se opírá o stejnou francouzskou síť odborníků na roztroušenou sklerózu (CRC- SEP = Centres de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques) a biologická výzkumná centra.

Hypotézou je, že zvýšení sérového neurofilamentního lehkého (sNfl) řetězce a sérového gliového Fibrilárního astrocytárního proteinu (sGFAP) bude spojeno s vyšším počtem nových lézí zvyšujících gadolinium (Gd+), vyšším objemem lézí T2, vyšší mírou klinického relapsu, a rychlejší pokles objemu thalamu během 96 týdnů.