Stratificazione dei rischi di conversione di sindromi radiologicamente isolate (RIS) identificando biomarcatori nel siero e nel liquido cerebrospinale. (ProBioRIS)

La sindrome radiologicamente isolata (RIS) è definita come la presenza di lesioni asintomatiche, idiopatiche, di aspetto demielinizzante della sostanza bianca nel sistema nervoso centrale. La RIS spesso precede la sclerosi multipla clinica. I dati del Consorzio internazionale RIS indicano che il 34% dei pazienti RIS manifesterà il primo sintomo di sclerosi multipla entro 5 anni e il 51% entro 10 anni, rendendo la RIS la prima fase identificabile della SM. Mentre la maggior parte dei pazienti RIS evolverà verso la SM recidivante, circa il 10% evolverà direttamente verso la sclerosi multipla progressiva. La RIS è una coorte informativa per studiare i primi cambiamenti fisiopatologici, ma rimane una sfida significativa per i medici della SM, poiché non tutti i pazienti con RIS svilupperanno sintomi clinici. È necessario distinguere i pazienti RIS ad alto rischio di SM clinica da quelli che rimarranno asintomatici. La stratificazione sarebbe preziosa per informare le raccomandazioni sul trattamento/monitoraggio e consigliare i pazienti.

Nella coorte del RIS Consortium, l’età alla diagnosi, la positività delle bande oligoclonali (OCB) nel liquido cerebrospinale o l’indice IgG elevato, le lesioni infratentoriali o del midollo spinale e le lesioni captanti il ​​gadolinio (Gd+) durante il follow-up hanno predetto in modo indipendente un primo evento clinico a 10 anni. Ulteriori biomarcatori nel siero e nel liquido cerebrospinale potrebbero ulteriormente perfezionare la stratificazione del rischio per la SM clinica e potrebbero prevedere lesioni tissutali più gravi misurate dalla risonanza magnetica.

I biomarcatori nel siero e nel liquido cerebrospinale possono affinare la stratificazione del rischio della progressione dal rischio alla sclerosi multipla clinica e prevedere danni tissutali più gravi misurati mediante risonanza magnetica. L’identificazione di biomarcatori precoci per prevedere una maggiore gravità della malattia avrebbe un impatto significativo, non solo sui RIS, ma anche sull’intero spettro clinico della sclerosi multipla. Tuttavia, la RIS rimane una malattia rara e sono necessarie ampie coorti per convalidare potenziali biomarcatori prognostici.

Il Consorzio internazionale RIS ha avuto l’opportunità unica di richiedere un finanziamento di ricerca alla National Multiple Sclerosis Society per combinare competenze sui biomarcatori, analisi avanzate di risonanza magnetica e reti e coorti di collaborazione per affinare la prognosi della sclerosi multipla. In questo caso, la proposta è quella di utilizzare campioni biologici e dati di risonanza magnetica provenienti da quattro grandi coorti di pazienti affetti da sclerosi multipla negli Stati Uniti, in Europa e in Francia. In effetti, questa proposta si basa su dati clinici e di risonanza magnetica esistenti e su campioni di siero e liquido cerebrospinale conservati dal progetto ARISE (clinicaltrials. gov NCT02739542) e TERIS (NCT03122652), che sono studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo sulla sclerosi multipla, nonché due coorti prospettiche reali di pazienti con sclerosi multipla provenienti dall'Osservatorio francese sulla sclerosi multipla (OFSEP = Observatoire Français de la Sclérose en Plaques) e la Società francese per la sclerosi multipla (SFSEP = Société Francophone de la Sclérose En Plaques).

L'Osservatorio francese per la sclerosi multipla, coordinato dalla professoressa Sandra Vukusic a Lione, riunisce neurologi di tutta la Francia e 61 centri che utilizzano il database europeo per la sclerosi multipla, tra cui 31 ospedali e centri esperti francesi e oltre 45.000 persone affette da sclerosi multipla o malattie correlate (metà della popolazione affetta da sclerosi multipla in Francia). Ciò include uno sforzo prioritario che coinvolge almeno 85 pazienti RIS validato dalla supervisione centrale del consorzio RIS (Prof. Christine Lebrun-Frenay, Nizza), con follow-up longitudinale e associazione sistematica dei dati clinici con campioni biologici e neuro-imaging.

I campioni biologici standardizzati ottenuti da pazienti RIS e conservati in centri di risorse biologiche certificati garantiscono l'alta qualità dei campioni biologici associati ai dati di imaging clinico e medico raccolti prospetticamente nel database EDMUS. Questa bioraccolta offre un'opportunità unica per identificare e validare potenziali biomarcatori dell'attività della malattia e della conversione clinica nei pazienti RIS, in particolare in associazione con quelli di studi clinici randomizzati e SFSEP, che si basa sulla stessa rete francese di esperti nella sclerosi multipla (CRC- SEP = Centres de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques) e centri di ricerca biologica.

L'ipotesi è che gli aumenti della catena sierica dei neurofilamenti leggeri (sNfl) e della proteina astrocitaria fibrillare gliale (sGFAP) saranno associati a un numero più elevato di nuove lesioni captanti il ​​gadolinio (Gd+), a un volume di lesioni T2 più elevato, a tassi più elevati di recidiva clinica, e un declino più rapido del volume talamico nell'arco di 96 settimane.