Stratificering af risici for konvertering af radiologisk isolerede syndromer (RIS) ved at identificere biomarkører i serum og cerebrospinalvæske. (ProBioRIS)

Radiologisk isoleret syndrom (RIS) er defineret som tilstedeværelsen af ​​asymptomatiske, idiopatiske demyeliniserende hvide stoflæsioner i centralnervesystemet. RIS går ofte forud for klinisk dissemineret sklerose. Data fra det internationale RIS-konsortium indikerer, at 34 % af RIS-patienter vil have deres første multipel sklerosesymptom inden for 5 år og 51 % inden for 10 år, hvilket gør RIS til den tidligste identificerbare fase af MS. Mens de fleste RIS-patienter vil udvikle sig til recidiverende MS, udvikler ~10% sig direkte mod progressiv multipel sklerose. RIS er en informativ kohorte til at studere de tidligste patofysiologiske ændringer, men er fortsat en væsentlig udfordring for MS-klinikere, da ikke alle RIS-patienter vil udvikle kliniske symptomer. Der er behov for at skelne RIS-patienter med høj risiko for klinisk MS fra dem, der forbliver asymptomatiske. Stratificering ville være uvurderlig for at informere behandling/monitoreringsanbefalinger og vejlede patienter.

I RIS Consortium-kohorten forudsagde alder ved diagnose, positive CSF oligoklonale bånd (OCB'er) eller forhøjet IgG-indeks, infratentoriale eller rygmarvslæsioner og gadoliniumforstærkende (Gd+) læsioner under opfølgning uafhængigt en første klinisk hændelse efter 10 år. Yderligere serum- og CSF-biomarkører kan yderligere forfine risikostratificeringen for klinisk MS og kan forudsige mere alvorlig vævsskade målt ved MRI.

Serum- og cerebrospinalvæskebiomarkører kan forfine risikostratificering af progressionen fra risiko til klinisk dissemineret sklerose og forudsige mere alvorlig vævsskade målt ved magnetisk resonansbilleddannelse. At identificere tidlige biomarkører til at forudsige større sygdoms sværhedsgrad ville have en betydelig indvirkning, ikke kun på RIS, men også på hele det kliniske spektrum af multipel sklerose. RIS er dog fortsat en sjælden sygdom, og der er behov for store kohorter for at validere potentielle prognostiske biomarkører.

Det internationale RIS-konsortium har haft en unik mulighed for at ansøge om en forskningsbevilling fra National Multiple Sclerosis Society for at kombinere biomarkørekspertise, avanceret magnetisk resonansbilleddannelsesanalyse og samarbejdsnetværk og kohorter for at forbedre prognosen for multipel sklerose. Her er forslaget at bruge biologiske prøver og magnetisk resonansbilleddata fra fire store kohorter af patienter med multipel sklerose i USA, Europa og Frankrig. Faktisk er dette forslag baseret på eksisterende kliniske og magnetiske resonansbilleddannelsesdata og lagrede serum- og cerebrospinalvæskeprøver fra ARISE (kliniske forsøg. gov NCT02739542) og TERIS (NCT03122652) forsøg, som er randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg på multipel sklerose, såvel som to potentielle kohorter i den virkelige verden af ​​multipel sklerosepatienter fra det franske multipel skleroseobservatorium (OFSEP = Observatoire Français de la Sclérose en Plaques) og det franske multipel skleroseselskab (SFSEP = Société Francophone de la Sclérose En Plaques).

Det franske observatorium for multipel sklerose, koordineret af professor Sandra Vukusic i Lyon, samler neurologer fra hele Frankrig og 61 centre, der bruger den europæiske database for multipel sklerose, herunder 31 franske hospitaler og ekspertcentre, og mere end 45.000 mennesker med multipel sklerose eller relaterede sygdomme (halvdelen af ​​befolkningen med multipel sklerose i Frankrig). Dette inkluderer en prioriteret indsats, der involverer mindst 85 RIS-patienter valideret af RIS-konsortiets centrale tilsyn (Prof. Christine Lebrun-Frenay, Nice), med langsgående opfølgning og systematisk association af kliniske data med biologiske prøver og neuro-imaging.

Standardiserede biologiske prøver indhentet fra RIS-patienter og opbevaret i certificerede biologiske ressourcecentre garanterer den høje kvalitet af biologiske prøver forbundet med kliniske og medicinske billeddannelsesdata indsamlet prospektivt i EDMUS-databasen. Denne biosamling giver en unik mulighed for at identificere og validere potentielle biomarkører for sygdomsaktivitet og klinisk konvertering hos RIS-patienter, især i forbindelse med dem fra randomiserede kliniske forsøg og SFSEP, som er afhængig af det samme franske netværk af eksperter i multipel sklerose (CRC- SEP = Centres de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques) og biologiske forskningscentre.

Hypotesen er, at stigninger i serum Neurofilament Light (sNfl) kæden og serum Glial Fibrillary Astrocytic Protein (sGFAP) vil være forbundet med et højere antal nye gadolinium-forstærkende (Gd+) læsioner, højere T2 læsionsvolumen, højere frekvenser af klinisk tilbagefald, og hurtigere fald i thalamisk volumen over 96 uger.