Stratifizierung des Konversionsrisikos radiologisch isolierter Syndrome (RIS) durch Identifizierung von Biomarkern in Serum und Liquor. (ProBioRIS)

Das radiologisch isolierte Syndrom (RIS) ist definiert als das Vorhandensein von asymptomatischen, idiopathischen demyelinisierenden Läsionen der weißen Substanz im Zentralnervensystem. RIS geht häufig einer klinischen Multiplen Sklerose voraus. Daten des internationalen RIS-Konsortiums zeigen, dass 34 % der RIS-Patienten ihr erstes Multiple-Sklerose-Symptom innerhalb von 5 Jahren und 51 % innerhalb von 10 Jahren haben, was RIS zur frühesten erkennbaren Phase von MS macht. Während die meisten RIS-Patienten eine schubförmige MS entwickeln, entwickeln sich etwa 10 % direkt zu einer progressiven Multiplen Sklerose. RIS ist eine informative Kohorte zur Untersuchung der frühesten pathophysiologischen Veränderungen, stellt jedoch nach wie vor eine große Herausforderung für MS-Ärzte dar, da nicht alle RIS-Patienten klinische Symptome entwickeln. Es besteht die Notwendigkeit, RIS-Patienten mit einem hohen Risiko für klinische MS von solchen zu unterscheiden, die asymptomatisch bleiben. Eine Stratifizierung wäre von unschätzbarem Wert, um Behandlungs-/Überwachungsempfehlungen zu geben und Patienten zu beraten.

In der RIS-Konsortium-Kohorte ließen das Alter bei Diagnose, positive oligoklonale Liquorbanden (OCBs) oder ein erhöhter IgG-Index, infratentorielle oder Rückenmarksläsionen und Gadolinium-anreichernde (Gd+) Läsionen während der Nachuntersuchung unabhängig voneinander ein erstes klinisches Ereignis nach 10 Jahren vorhersagen. Zusätzliche Serum- und CSF-Biomarker können die Risikostratifizierung für klinische MS weiter verfeinern und schwerere Gewebeschäden, gemessen durch MRT, vorhersagen.

Biomarker aus Serum und Liquor können die Risikostratifizierung des Fortschreitens vom Risiko zur klinischen Multiplen Sklerose verfeinern und schwerere Gewebeschäden vorhersagen, wie durch Magnetresonanztomographie gemessen. Die Identifizierung früher Biomarker zur Vorhersage einer größeren Krankheitsschwere hätte erhebliche Auswirkungen, nicht nur auf das RIS, sondern auf das gesamte klinische Spektrum der Multiplen Sklerose. Allerdings bleibt RIS eine seltene Erkrankung und es sind große Kohorten erforderlich, um potenzielle prognostische Biomarker zu validieren.

Das internationale RIS-Konsortium hatte die einmalige Gelegenheit, sich um ein Forschungsstipendium der National Multiple Sclerosis Society zu bewerben, um Biomarker-Expertise, fortschrittliche Magnetresonanztomographie-Analyse sowie kollaborative Netzwerke und Kohorten zu kombinieren, um die Prognose von Multipler Sklerose zu verfeinern. Hier besteht der Vorschlag darin, biologische Proben und Magnetresonanztomographiedaten von vier großen Kohorten von Patienten mit Multipler Sklerose in den USA, Europa und Frankreich zu nutzen. Tatsächlich basiert dieser Vorschlag auf vorhandenen klinischen und Magnetresonanztomographie-Daten sowie gespeicherten Serum- und Liquorproben aus dem ARISE (klinische Studien). gov (NCT02739542) und TERIS (NCT03122652), bei denen es sich um randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien zu Multipler Sklerose handelt, sowie zwei prospektive, reale Kohorten von Multiple-Sklerose-Patienten aus dem französischen Multiple-Sklerose-Observatorium (OFSEP = Observatoire). Français de la Sclérose en Plaques) und der französischen Multiple-Sklerose-Gesellschaft (SFSEP = Société Francophone de la Sclérose En Plaques).

Das von Professorin Sandra Vukusic in Lyon koordinierte französische Observatorium für Multiple Sklerose bringt Neurologen aus ganz Frankreich und 61 Zentren zusammen, die die Europäische Datenbank für Multiple Sklerose nutzen, darunter 31 französische Krankenhäuser und Expertenzentren, sowie mehr als 45.000 Menschen mit Multipler Sklerose oder verwandte Krankheiten (die Hälfte der Bevölkerung mit Multipler Sklerose in Frankreich). Dazu gehört eine vorrangige Anstrengung mit mindestens 85 RIS-Patienten, die von der zentralen Aufsicht des RIS-Konsortiums (Prof. Christine Lebrun-Frenay, Nizza), mit Längsschnitt-Follow-up und systematischer Verknüpfung klinischer Daten mit biologischen Proben und Neuro-Bildgebung.

Standardisierte biologische Proben, die von RIS-Patienten gewonnen und in zertifizierten biologischen Ressourcenzentren gelagert werden, garantieren die hohe Qualität biologischer Proben im Zusammenhang mit klinischen und medizinischen Bildgebungsdaten, die prospektiv in der EDMUS-Datenbank gesammelt werden. Diese Biosammlung bietet eine einzigartige Gelegenheit, potenzielle Biomarker für Krankheitsaktivität und klinische Konversion bei RIS-Patienten zu identifizieren und zu validieren, insbesondere in Verbindung mit denen randomisierter klinischer Studien und des SFSEP, das sich auf dasselbe französische Expertennetzwerk für Multiple Sklerose (CRC-) stützt. SEP = Centres de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques) und biologische Forschungszentren.

Die Hypothese ist, dass ein Anstieg der Serum-Neurofilament-Light-Kette (sNfl) und des Glial Fibrillary Astrocytic Protein (sGFAP) im Serum mit einer höheren Anzahl neuer Gadolinium-anreichernder Läsionen (Gd+), einem höheren T2-Läsionsvolumen und höheren Raten klinischer Rückfälle verbunden sein wird. und schnellerer Rückgang des Thalamusvolumens über 96 Wochen.