Studie naxitamabu , faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů pro pacienty s recidivujícím / refrakterním , měkkým tkáňovým nebo anti GD2 imunoterapií refrakterním neuroblastomem (NICE)
Fáze II jednocentrová studie naxitamabu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM CSF a ifosfamid karboplatinový etoposid) pro pacienty s recidivujícím refrakterním neuroblastomem s měkkými tkáněmi nebo imunoterapií proti GD2
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Anti-GD2 monoklonální protilátka Naxitamab (také známá jako hu3F8) v kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie makrofágů (GM-CSF) je v současné době ve fázi klíčového zkoumání 3 pro léčbu pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem s primární nebo sekundární refrakterní osteomedulární chorobou.
Podskupina pacientů s vysoce rizikovým, rezistentním onemocněním, tj. relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem s postižením měkkých tkání, měřeno pomocí 123I-MIBG, 18F-FDG avidních nebo měřitelných CT/MRI tumorů mimo kostní dřeň, nebo onemocnění refrakterní na naxitamab v kombinaci s GM-CSF prokázal významnou míru odezvy na kombinaci chemoimunoterapie naxitamab, GM-CSF, irinotekan a temozolomid (HITS-Hu3F8, irinotekan, temozolomid a sargramostim) (NCT03189706). Léčba je podávána ambulantně a toxicity zahrnují ty očekávané od I/T (myelosuprese a průjem), stejně jako bolest a hypertenzi očekávanou u naxitamabu. V této studii se nevyskytly žádné jiné toxicity související s vyšším než 2. stupněm (n=46). Časné odpovědi, hodnocené po 2 cyklech, byly dokumentovány u 18 (39 %) pacientů a zde kompletní (n = 9), částečné (n = 8) a smíšené (n = 1) a 13 pacientů mělo stabilní onemocnění. Odpovědí bylo dosaženo v podskupinách refrakterních (3/7; 43 %) a progresivních onemocnění (15/39; 38 %) u pacientů, kteří dříve dostávali I/T (12/34; 35 %) a/nebo anti-GD2 MoAb (14/36;39 %) a v měkkých tkáních (6/22; 27 %) v místech skeletu avidního k MIBG (20/36;56 %) a na histologii kostní dřeně (9/12;75 %). I když jsou povzbudivé, nové strategie jsou opodstatněné pro další léčbu rezistentních onemocnění.
Kombinace vysokých dávek ifosfamidu, karboplatiny a etoposidu (ICE) působí proti neuroblastomu bez zkřížené rezistence vůči široce používaným chemoterapeutickým režimům.
Díky použití ze soucitu byli 4 pacienti s progresí onemocnění nebo refrakterním onemocněním po léčbě HITS dále léčeni dvěma cykly kombinace naxitamabu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a ifosfamid/karboplatina/etoposid (NICE) . První pacient vykazoval úplnou odpověď.
Toxicita zahrnovala G2 prodlouženou aplazii a G3 hypertenzi, obě očekávané od chemoterapeutických látek a hu3F8. Jeden pacient progredoval po 2 cyklech a další 2 vykazovali stabilní onemocnění podle revidovaných (2017) kritérií INRC.
V této formální studii budeme zkoumat, zda kombinace naxitamabu a GM-CSF s ICE má synergický léčebný účinek u relabujícího nebo refrakterního onemocnění. Bude hodnocena bezpečnost a účinnost NICE (naxitamab, ifosfamid/karboplatina/etoposid) u pacientů, kteří nedosáhli kompletní remise chemoimunoterapií HITS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnostika NB podle definice podle INRC as
- histopatologie nádorové biopsie, popř
- Aspirát BM nebo biopsie svědčící pro NB podle histologie plus vysoké hladiny metabolitů katecholaminů v krvi nebo moči nebo amplifikace MYCN, popř.
- FDG, MIBG avidní léze
Vysoce riziková NB, jak je definována jako kterákoli z následujících:
- Stupeň 4 se zesílením MYCN
- Stádium 4 bez amplifikace MYC >1,5 roku věku
- Stupeň 3 se zesílením MYCN
Recidivující/refrakterní neuroblastom s
- Průkaz onemocnění měkkých tkání popř
- Progresivní onemocnění/neúplná odpověď/relaps na předchozí léčbu naxitamabem plus GM-CSF
- Předchozí ošetření myší a hu3F8 je povoleno
- Předchozí léčba irinotekanem nebo temozolomidem nebo ICE je povolena
- Hodnotitelné (mikroskopické metastázy do dřeně, zvýšené nádorové markery, pozitivní MIBG nebo PET skeny) nebo měřitelné (CT, MRI) onemocnění dokumentované po dokončení předchozí systémové léčby
- Věk ≥18 měsíců
Přijatelný hematologický stav definovaný jako:
- Hemoglobin ≥8 g/dl (5,0 mmol/l)
- Počet bílých krvinek ≥1000/μl
- ANC ≥500/μL
- Počet krevních destiček ≥50 000/μL
Přijatelná funkce jater definovaná jako:
- ALT a AST ≤5krát ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
Přijatelná funkce ledvin definovaná jako:
A. eGFR >60 ml/min/1,73 m2 vypočteno podle revidované Bedside Schwartzovy rovnice z roku 2009
- Písemný informovaný souhlas zákonného zástupce (zákonných zástupců) a/nebo pacienta v souladu s místními předpisy. Děti musí poskytnout souhlas, jak to vyžadují místní předpisy (≥ 12 let).
Kritéria vyloučení:
- Existující hlavní orgánová dysfunkce > stupeň 2, s výjimkou ztráty sluchu a hematologické toxicity (definované jako potlačení všech podtypů bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček).
- Aktivní život ohrožující infekce.
- Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
- Neschopnost splnit požadavky protokolu, včetně genetických studií.
- Alergie na GM-CSF ≥ G4 (CTCAE) v anamnéze nebo nereaguje na léčbu.
- ANC < 500/ul .
- Počet krevních destiček <50 000/ul.
- Pacienti s relabujícím/refrakterním neuroblastomem s pouze postižením kostní dřeně/kostní tkáně. Pouze pacienti s onemocněním B/BM, kteří vykazují progresivní onemocnění/nekompletní odpověď/relaps na předchozí léčbu naxitamabem plus GM-CSF, mohou být vhodní (kritérium pro zařazení č. 3).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
Léčba zahrnuje 2 cykly HITS: hu3F8, irinotekan, temozolomid a GM-CSF. Irinotekan a temozolomid se podávají po dobu 5 dnů a hu3F8 a GM-CSF ve specifické dny. Poté se podává 5 cyklů Naxitamab + GM-CSF. Pacienti bez odpovědi dostávají NICE: hu3F8, GM-CSF, karboplatinu, ifosfamid a etoposid ve 4 cyklech. Pacienti s kompletní odpovědí (CR) přecházejí na konsolidaci naxitamabem (5 cyklů). To zahrnuje GM-CSF před a po a hu3F8 ve dnech 1, 3 a 5. Ti s méně než CR podstoupí 2 další cykly NICE, hodnocené po 4. Nedostatek odpovědi vede k vyřazení ze studie. |
Čtyři dávky hu3F8, pět dávek irinotekanu a temozolomidu a pět dávek GM-CSF.
Irinotekan 50 mg/m2/den IV bude podáván od 1. do 5. dne souběžně s temozolomidem 150 mg/m2/den perorálně.
Hu3F8 2,25 mg/kg IV bude podáván ve dnech 2, 4, 9 a 11.
GM-CSF 250 mcg/m2/den SC bude podáváno ve dnech 7-11
Pacienti, kteří dosáhnou CR po 2 nebo 4 cyklech HITS, přejdou na 5 cyklů naxitamab + GM-CSF.
Pacienti, kteří nemají objektivní odpověď (CR/PR), dostanou NICE do 3 týdnů od poslední dávky.
Každý cyklus NICE sestává ze čtyř dávek hu3F8, pěti dávek GM-CSF, jedné dávky karboplatiny a 3 dávek ifosfamidu a etoposidu (tabulka 2).
Hu3F8 2,25 mg/kg IV bude podáván ve dnech 2, 4, 9 a 11.
GM-CSF 250 mcg/m2/den SC bude podáván ve dnech 7-11.
Ifosfamid 1,5 g/m2/den IV bude podáván od 1. do 3. dne souběžně s etoposidem 100 mg/m2/den IV.
Karboplatina 400 mg/m2/den IV bude podávána 1. den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: 14 měsíců po podpisu ICF
|
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude stanovena pomocí typu, incidence, závažnosti, načasování, závažnosti a příbuznosti hlášených AE, fyzikálních vyšetření a laboratorních testů.
Toxicita bude klasifikována a uvedena do tabulky NCI CTCA E v 5.0
|
14 měsíců po podpisu ICF
|
|
Nejlepší celková odezva (na konci léčby HITS)
Časové okno: Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
Nejlepší celková odezva je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby
|
Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
|
Nejlepší celková odpověď úplné odpovědi (CR) (na konci léčby HITS)
Časové okno: Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
Počet a podíl pacientů s CR jako nejlepší celková odpověď na konci léčby HITS
|
Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
|
Míra objektivní odpovědi (na konci léčby HITS)
Časové okno: Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď).
|
Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
|
Míra klinického přínosu (na konci léčby HITS)
Časové okno: Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
Míra klinického přínosu je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) nebo SD (stabilní onemocnění) ≥ 24 w
|
Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
|
Nejlepší celková odezva (na konci ošetření NICE)
Časové okno: Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
Nejlepší celková odezva je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby
|
Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
|
Nejlepší celková odezva kompletní odezvy (CR) (na konci léčby NICE)
Časové okno: Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
Počet a podíl pacientů s CR jako nejlepší celková odpověď na konci léčby NICE
|
Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
|
Míra objektivní odezvy (na konci léčby NICE)
Časové okno: Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď).
|
Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
|
Míra klinického přínosu (na konci léčby NICE)
Časové okno: Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
Míra klinického přínosu je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) nebo SD (stabilní onemocnění) ≥ 24 w
|
Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit sérové cytokiny u pacientů užívajících NICE
Časové okno: Od prvního dne léčby NICE do 11. dne po podání.
|
Od prvního dne léčby NICE do 11. dne po podání.
|
|
|
Pro měření MRD po HITS
Časové okno: Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
Minimální reziduální nemoc pro NB bude hodnocena pomocí Revidovaných mezinárodních kritérií reakce NB (JCO 1. srpna 2017)
|
Od prvního dne léčby HITS do dokončení HITS (39 dní).
|
|
K měření MRD po NICE
Časové okno: Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
Minimální reziduální nemoc pro NB bude hodnocena pomocí Revidovaných mezinárodních kritérií reakce NB (JCO 1. srpna 2017)
|
Od prvního dne léčby NICE do dokončení NICE (39 dní).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Sarkom
- Neuroblastom
Další identifikační čísla studie
- HSJD HR NB.2 2019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .