En undersøgelse af naxitamab, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor for patienter med recidiverende/refraktært, blødt væv eller anti-GD2 immunterapi refraktært neuroblastom (NICE)
En fase II enkeltcenterundersøgelse af naxitamab, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM CSF og Ifosfamid Carboplatin Etoposid) til patienter med recidiverende refraktært, blødt væv eller anti GD2 immunterapi refraktært neuroblastom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det anti-GD2 monoklonale antistof Naxitamab (også kendt som hu3F8) i kombination med makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) er i øjeblikket under pivotal fase 3 undersøgelse til behandling af højrisiko neuroblastompatienter med primær eller sekundær refraktær osteomedullær sygdom.
En undergruppe af patienter med højrisiko, resistent sygdom, dvs. recidiverende eller refraktær neuroblastom med involvering af blødt væv målt ved 123I-MIBG, 18F-FDG ivrige eller målbare CT/MRI-tumorer uden for knoglemarven, eller sygdom, der er refraktær over for Naxitamab i kombination med GM-CSF har vist signifikante responsrater på en kemoimmunterapikombination af Naxitamab, GM-CSF, irinotecan og temozolomid (HITS-Hu3F8, irinotecan, temozolomid og sargramostim) (NCT03189706). Behandlingen administreres ambulant, og toksiciteter omfatter dem, der forventes af I/T (myelosuppression og diarré) samt smerter og hypertension, der forventes med Naxitamab. Der forekom ingen anden større end grad 2-relaterede toksiciteter i denne undersøgelse (n=46). Tidlige responser, vurderet efter 2 cyklusser, blev dokumenteret hos 18 (39 %) patienter og her fuldstændig (n = 9), delvis (n = 8) og blandet (n = 1) og 13 patienter havde stabil sygdom. Respons blev opnået i refraktær (3/7; 43 %) og progressiv sygdom (15/39; 38 %) undergrupper hos patienter, der tidligere havde modtaget I/T (12/34; 35 %) og/eller anti-GD2 MoAb (14/36;39%) og i blødt væv (6/22; 27%) MIBG-ivrige skeletsteder (20/36;56%) og på knoglemarvshistologi (9/12;75%). Selvom det er opmuntrende, er nye strategier berettiget til yderligere behandling af resistent sygdom.
En højdosis kombination af ifosfamid, carboplatin og etoposid (ICE) har aktivitet mod neuroblastom uden krydsresistens over for udbredte kemoterapiregimer.
Gennem compassionate use er 4 patienter med progression af sygdom eller refraktær sygdom efter HITS-behandling blevet yderligere behandlet med to cyklusser af en kombination af naxitamab, Granulocyt-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) og ifosfamid/Carboplatin/Etoposid (NICE) . Den første patient viste fuldstændig respons.
Toksicitet inkluderede G2 forlænget aplasi og G3 hypertension, begge forventet fra kemoterapimidlerne og hu3F8. En patient udviklede sig efter de 2 cyklusser, og de 2 andre viste stabil sygdom i henhold til de reviderede (2017) INRC-kriterier.
I dette formelle forsøg vil vi undersøge, om kombinationen af Naxitamab og GM-CSF med ICE har en synergistisk behandlingseffekt ved recidiverende eller refraktær sygdom. Sikkerheden og effekten af NICE (Naxitamab, Ifosfamid/Carboplatin/Etoposid) hos patienter, der ikke har opnået fuldstændig remission med HITS kemo-immunterapi, vil blive vurderet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose af NB som defineret pr. INRC som
- histopatologi af tumorbiopsi, eller
- BM-aspirat eller biopsi, der indikerer NB ved histologi plus høje katekolaminmetabolitniveauer i blod eller urin eller MYCN-amplifikation, eller
- FDG, MIBG ivrig læsion(er)
Højrisiko NB som defineret som et af følgende:
- Trin 4 med MYCN-forstærkning
- Trin 4 uden MYC-amplifikation >1,5 år gammel
- Trin 3 med MYCN-forstærkning
Recidiverende/refraktær neuroblastom med
- Bevis for bløddelssygdom eller
- Progressiv sygdom/ufuldstændig respons/tilbagefald af tidligere behandling med Naxitamab plus GM-CSF
- Forudgående behandling med murine og hu3F8 er tilladt
- Forudgående behandling med irinotecan eller temozolomid eller ICE er tilladt
- Evaluerbar (mikroskopisk marvmetastase, forhøjede tumormarkører, positive MIBG- eller PET-scanninger) eller målbar (CT, MRI) sygdom dokumenteret efter afslutning af tidligere systemisk terapi
- Alder ≥18 måneder
Acceptabel hæmatologisk status defineret som:
- Hæmoglobin ≥8 g/dL (5,0 mmol/L)
- Antal hvide blodlegemer ≥1000/μL
- ANC ≥500/μL
- Blodpladeantal ≥50.000/μL
Acceptabel leverfunktion defineret som:
- ALT og AST ≤5 gange ULN
- Bilirubin ≤1,5 x ULN
Acceptabel nyrefunktion defineret som:
en. eGFR >60 ml/min/1,73 m2 beregnet af den reviderede Bedside Schwartz-ligning i 2009
- Skriftligt informeret samtykke fra værge(r) og/eller patient i overensstemmelse med lokale regler. Børn skal give samtykke som krævet af lokale regler (≥ 12 år).
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende større organdysfunktion > grad 2, med undtagelse af høretab og hæmatologisk toksicitet (defineret som suppression af alle undertyper af WBC'er, RBC'er og blodplader).
- Aktiv livstruende infektion.
- Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
- Manglende evne til at overholde protokolkrav, herunder genetiske undersøgelser.
- Anamnese med allergi over for GM-CSF ≥ G4 (CTCAE) eller reagerer ikke på behandlingen.
- ANC < 500/uL.
- Blodpladetal <50.000/uL.
- Patienter med recidiverende/refraktær neuroblastom med udelukkende knoglemarv/knoglepåvirkning. Kun patienter med B/BM-kompartimentsygdom, som viser progressiv sygdom/ufuldstændig respons/tilbagefald af tidligere behandling med Naxitamab plus GM-CSF kan være kvalificerede (inklusionskriterium #3).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1
Behandlingen involverer 2 cyklusser af HITS: hu3F8, irinotecan, temozolomid og GM-CSF. Irinotecan og temozolomid gives i 5 dage, og hu3F8 og GM-CSF på bestemte dage. Herefter administreres 5 cyklusser af Naxitamab + GM-CSF. Patienter uden respons får NICE: hu3F8, GM-CSF, carboplatin, ifosfamid og etoposid i 4 cyklusser. Patienter med komplet respons (CR) går over til Naxitamab-konsolidering (5 cyklusser). Dette involverer GM-CSF før og efter, og hu3F8 på dag 1, 3 og 5. Dem med mindre end CR gennemgår 2 flere NICE-cyklusser, evalueret efter den 4. Manglende respons fører til fjernelse fra undersøgelsen. |
Fire doser hu3F8, fem doser hver af irinotecan og temozolomid og fem doser GM-CSF.
Irinotecan 50 mg/m2/dag IV vil blive administreret fra dag 1-5 samtidig med temozolomid 150 mg/m2/dag oralt.
Hu3F8 2,25 mg/kg IV vil blive administreret på dag 2, 4, 9 og 11.
GM-CSF 250mcg/m2/dag SC vil blive administreret på dag 7-11
Patienter, der opnår CR efter 2 eller 4 cyklusser af HITS, vil gå videre til 5 cyklusser af Naxitamab + GM-CSF cyklusser.
Patienter, der ikke har en objektiv respons (CR/PR), vil modtage NICE inden for 3 uger fra sidste dosis.
Hver cyklus af NICE består af fire doser hu3F8, fem doser GM-CSF, en dosis carboplatin og 3 doser hver af ifosfamid og etoposid (tabel 2).
Hu3F8 2,25 mg/kg IV vil blive administreret på dag 2, 4, 9 og 11.
GM-CSF 250mcg/m2/dag SC vil blive administreret på dag 7-11.
Ifosfamid 1,5 gr/m2/dag IV vil blive administreret fra dag 1-3 samtidig med etoposid 100 mg/m2/dag IV.
Carboplatin 400 mg/m2/dag IV vil blive administreret på dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 14 måneder efter ICF underskrift
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af behandlingen vil blive bestemt ved hjælp af type, forekomst, sværhedsgrad, timing, alvor og sammenhæng af rapporterede AE'er, fysiske undersøgelser og laboratorietests.
Toksicitet vil blive klassificeret og tabuleret af NCI CTCA E v 5 .0
|
14 måneder efter ICF underskrift
|
|
Bedste overordnede respons (ved slutningen af HITS-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
Bedste overordnede respons er defineret som den bedste respons registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen
|
Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
|
Bedste overordnede respons af komplet respons (CR) (ved slutningen af HITS-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
Antallet og andelen af patienter med CR som bedste overordnede respons ved afslutningen af HITS-behandling
|
Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
|
Objektiv responsrate (ved slutningen af HITS-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
Objektiv responsrate er defineret som andelen af patienter med bedste overordnede respons af CR (komplet respons) eller PR (delvis respons).
|
Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
|
Clinical Benefit Rate (ved slutningen af HITS-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
Clinical Benefit Rate er defineret som andelen af patienter med bedste overordnede respons af CR (komplet respons) eller PR (delvis respons) eller SD (stabil sygdom) ≥ 24 w
|
Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
|
Bedste overordnede respons (ved slutningen af NICE-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
Bedste overordnede respons er defineret som den bedste respons registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen
|
Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
|
Bedste overordnede respons af komplet respons (CR) (ved slutningen af NICE-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
Antallet og andelen af patienter med CR som bedste overordnede respons ved afslutningen af NICE-behandling
|
Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
|
Objektiv responsrate (ved slutningen af NICE-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
Objektiv responsrate er defineret som andelen af patienter med bedste overordnede respons af CR (komplet respons) eller PR (delvis respons).
|
Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
|
Clinical Benefit Rate (ved slutningen af NICE-behandling)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
Clinical Benefit Rate er defineret som andelen af patienter med bedste overordnede respons af CR (komplet respons) eller PR (delvis respons) eller SD (stabil sygdom) ≥ 24 w
|
Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere serumcytokiner hos patienter, der modtager NICE
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med NICE til dag 11 efter administration.
|
Fra første behandlingsdag med NICE til dag 11 efter administration.
|
|
|
At måle MRD efter HITS
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
Minimal resterende sygdom for NB vil blive evalueret ved hjælp af de reviderede internationale NB-responskriterier (JCO 1. august 2017)
|
Fra første behandlingsdag med HITS til afslutning af HITS (39 dage).
|
|
At måle MRD efter NICE
Tidsramme: Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
Minimal resterende sygdom for NB vil blive evalueret ved hjælp af de reviderede internationale NB-responskriterier (JCO 1. august 2017)
|
Fra første behandlingsdag med NICE til afslutning af NICE (39 dage).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroektodermale tumorer, primitive
- Neuroektodermale tumorer, primitive, perifere
- Sarkom
- Neuroblastom
Andre undersøgelses-id-numre
- HSJD HR NB.2 2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .