Lymfocytární podpora SBRT u pacientů s oligo-metastatickým solidním karcinomem (LySATRA)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy (starší než 18 let v době zařazení);

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná solidní rakovina v oligometastatickém stadiu přístupná pan-lézi SBRT, jak je definováno:

  1. 2 až 5 nádorových lézí měřitelných podle RECIST V1.1 (včetně primárních) s největším průměrem v rozmezí 1,5 až 5 cm,
  2. Onemocnění může být buď skutečně oligometastatické, oligoprogresivní nebo indukované oligometastatické onemocnění,
  3. Všechny nádorové léze, které odpovídají kritériu I2a, musí být způsobilé pro SBRT z hlediska umístění a omezení radioterapie,
  4. SBRT na všechny léze musí být proveditelné po dobu dvou týdnů,
  5. Bez ohledu na typ primárního nádoru;
• Pacienti musí souhlasit s dodržováním biopsie a odběru krve pro výzkumné účely;

• Minimální vymývací období od posledního podání léčby do prvního dne SBRT musí být:

  1. Systémová chemoterapie včetně cytotoxické, imunoterapie, cílená terapie, hormonální terapie, jakákoliv hodnocená látka během posledních 4 týdnů,
  2. Imunosupresivní medikace během posledních 4 týdnů, s výjimkou intranazálních, topických a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu,
  3. Živá atenuovaná vakcinace během posledních 4 týdnů,
  4. Velký chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů;
• Světová zdravotnická organizace (WHO) 0 nebo 1 a výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;

• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

  1. počet bílých krvinek rovný nebo vyšší než 1 500/mm^3,
  2. počet lymfocytů rovný nebo vyšší než 800/mm^3,
  3. počet krevních destiček rovný nebo vyšší než 100 000/mm^3,
  4. Hemoglobin vyšší než 9 g/dl,
  5. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) rovná nebo menší než 2,5 horní úrovně normy (nebo pokud jsou přítomny jaterní metastázy, musí být rovna nebo menší než 5násobek horní úrovně normy)
  6. Clearance kreatininu v séru vyšší než 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu;
• Pacientky musí být buď s nereprodukčním potenciálem, nebo musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Plodní muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s použitím mužského kondomu a spermicidu a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné antikoncepční metody během léčby v této studii a po dobu až 1 měsíce po poslední dávce ATRA ; Těhotenské testy a antikoncepční poradenství by se měly opakovat měsíčně po celou dobu léčby ATRA.
• Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu;
• Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o rychle progredující nemoci v době screeningu podle dvou posledních nejlépe vyhovujících zobrazovacích modalit (CT-scany, MRI, pozitronová emisní tomografie), podle uvážení zkoušejícího a multidisciplinární komise (RCP);
• Jakékoli známky mozkových metastáz;
• Jakákoli situace, kdy by ozáření cílového místa (míst) znamenalo opětovné ozáření dříve ozářeného místa nádoru;
• Kostní metastázy lokalizované ve femorální kosti, pokud je riziko čekající zlomeniny vysoké;
• Jaterní metastázy v blízkosti žaludku nebo tenkého střeva a jaterní metastázy, které vedou k objemu nepostižených jater menšímu než 700 cm3;
• Pacienti s jakýmkoli souběžným závažným stavem (stupeň 3 nebo vyšším podle CTCAE V5.0) a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, který by mohl ohrozit účast ve studii;
• Jakékoli psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas;
• Aktivní sekundární malignita, pokud se neočekává, že by malignita narušovala hodnocení bezpečnosti a není schválena sponzorem. Příklady posledně jmenovaných zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku a izolované zvýšení prostatického specifického antigenu. Pacienti s kompletně léčenou předchozí malignitou, kteří již nejsou léčeni (včetně udržovací terapie) a bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let, jsou způsobilí;
• Chronická léčba systémovými kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivem včetně, ale bez omezení, systémových kortikosteroidů v dávkách přesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, metotrexátu, azathioprinu a blokátorů tumor nekrotizujícího faktoru-a (TNF-a). Použití imunosupresivních léků pro zvládání nežádoucích účinků souvisejících s hodnoceným produktem nebo u subjektů s alergií na kontrast je přijatelné. Použití topických, inhalačních a intranazálních kortikosteroidů je povoleno;
• Pacienti s nádorem (nádory), které napadají hlavní cévy, jak jednoznačně prokázaly zobrazovací studie;
• Pacienti s centrálními plicními metastázami (tj. do 2 cm od hilu), které jsou kavitární, jak jednoznačně ukazují zobrazovací studie;
• Přetrvávající významné toxicity související s předchozí léčbou, tj. Nežádoucí příhoda 2. a vyššího stupně podle kritérií CTCAE V5.0, kromě alopecie a biologických hodnot definovaných v zařazovacích kritériích I6;
• Známá alergie nebo přecitlivělost na studovaný lék. Studovaný lék je kontraindikován u pacientů s alergií na sóju nebo arašídy;
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Pacienti s rizikem prodloužení QT intervalu (včetně pacientů s hypokaliémií, výchozí QT/korigovaný QT interval delší než 470 ms (u žen) a více než 450 ms (u mužů));
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím nebo osoby, pro které by z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů nebylo možné podstoupit následnou lékařskou péči vyžadovanou soudním řízením.