Lymfocytstøtte til SBRT hos patienter med oligo-metastatisk fast kræft (LySATRA)

Inklusionskriterier:

• Voksne mandlige eller kvindelige patienter (over 18 år ved inklusion);

• Histologisk eller cytologisk bevist solid cancer på det oligo-metastatiske stadium, modtagelig for pan-læsion SBRT, som defineret af:

  1. 2 til 5 tumorlæsioner, der kan måles i henhold til RECIST V1.1 (inklusive primær) med en største diameter på mellem 1,5 og 5 cm,
  2. Sygdommen kan enten være ægte oligo-metastatisk, oligo-progressiv eller en induceret oligo-metastatisk sygdom,
  3. Alle tumorlæsioner, der matcher kriterium I2a, skal være berettiget til SBRT med hensyn til lokalisering og strålebehandlingsbegrænsninger,
  4. SBRT til alle læsioner skal være muligt over en periode på to uger,
  5. Uanset den primære tumortype;
• Patienter skal acceptere at overholde biopsi og blodprøvetagning til forskningsformål;

• Minimale udvaskningsperioder fra sidste administration af behandlinger til den første dag af SBRT skal være:

  1. Systemisk kemoterapi inklusive cytotoksisk, immunterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, ethvert forsøgsmiddel i løbet af de sidste 4 uger,
  2. Immunsuppressiv medicin i løbet af de sidste 4 uger, med undtagelse af intranasale, topikale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid,
  3. Levende svækket vaccination inden for de sidste 4 uger,
  4. Større operation inden for de sidste 4 uger;
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 0 eller 1 og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

  1. Antal hvide blodlegemer lig med eller højere end 1.500/mm^3,
  2. Lymfocyttal lig med eller højere end 800/mm^3,
  3. Blodpladetal lig med eller højere end 100.000/mm^3,
  4. Hæmoglobin højere end 9 g/dL,
  5. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) lig med eller mindre end 2,5 øvre niveau norm (eller hvis levermetastaser er til stede skal være lig med eller mindre end 5x øvre niveau norm)
  6. Serumkreatininclearance højere end 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance;
• Kvindelige patienter skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale eller skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Fertile mænd med en kvindelig partner i den fertile alder skal acceptere at bruge mandligt kondom plus sæddræbende middel, og fertile kvinder skal have accepteret at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen i dette forsøg og i op til 1 måned efter den sidste dosis ATRA ; Graviditetstest og præventionsrådgivning bør gentages månedligt i hele ATRA-behandlingsperioden.
• Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol;
• Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på sygdom, der hurtigt udvikler sig på screeningstidspunktet i henhold til de to sidste bedst tilpassede billeddannelsesmodaliteter (CT-scanninger, MRI, positronemissionstomografi), efter investigator og det multidisciplinære råd (RCP);
• Ethvert bevis på hjernemetastase;
• Enhver situation, hvor bestråling af målstedet/målstederne ville indebære genbestråling af et tidligere bestrålet tumorsted;
• Knoglemetastase lokaliseret i en lårbensknogle, hvis risikoen for afventende fraktur er høj;
• Levermetastaser ved siden af ​​maven eller tyndtarmen og levermetastaser, der fører til et volumen af ​​uinvolveret lever på mindre end 700 cc;
• Patienter med en hvilken som helst samtidig alvorlig tilstand (grad 3 eller derover ifølge CTCAE V5.0) og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen;
• Enhver psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
• Aktiv sekundær malignitet, medmindre maligniteten ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​sikkerheden og er godkendt af sponsoren. Eksempler på sidstnævnte omfatter basal- eller pladecellecarcinom i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen og isoleret forhøjelse af prostataspecifikt antigen. Patienter med en fuldstændig behandlet tidligere malignitet, som ikke længere er behandlet (inklusive vedligeholdelsesbehandling) og ingen tegn på sygdom i mindst 2 år er kvalificerede;
• Kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel, herunder, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider i doser på over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, methotrexat, azathioprin og tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-blokkere. Anvendelse af immunsuppressiv medicin til behandling af forsøgsproduktrelaterede bivirkninger eller hos personer med kontrastallergi er acceptabel. Brug af topiske, inhalerede og intranasale kortikosteroider er tilladt;
• Patienter med tumor(er), der invaderer større kar, som vist utvetydigt af billeddiagnostiske undersøgelser;
• Patienter med central lungemetastaser (dvs. inden for 2 cm fra hilum), som er kavitære som vist utvetydigt ved billeddannelsesundersøgelser;
• Vedvarende signifikant toksicitet relateret til tidligere behandlinger, dvs. Grad 2 og højere uønskede hændelser i henhold til CTCAE V5.0 kriterier, bortset fra alopeci og biologiske værdier defineret i inklusionskriterier I6;
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet. Studielægemidlet er kontraindiceret hos patienter med soja- eller jordnøddeallergi;
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Patienter med risiko for QT-forlængelse (herunder patienter med hypokaliæmi, baseline QT/korrigeret QT-interval mere end 470 ms (for kvinder) og mere end 450 ms (for mænd));
• Gravide eller ammende kvinder;
• Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål, eller for hvem det af geografiske, sociale eller psykologiske årsager vil være umuligt at gennemgå den medicinske opfølgning, som forsøget kræver.