Lymphozytenunterstützung für SBRT bei Patienten mit oligometastasiertem soliden Krebs (LySATRA)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene männliche oder weibliche Patienten (älter als 18 Jahre bei Aufnahme);

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesener solider Krebs im oligometastatischen Stadium, der für eine Pan-Läsion-SBRT geeignet ist, wie definiert durch:

  1. 2 bis 5 Tumorläsionen, die gemäß RECIST V1.1 messbar sind (einschließlich primärer Tumorläsionen) mit einem größten Durchmesser zwischen 1,5 und 5 cm,
  2. Die Krankheit kann entweder eine echte oligo-metastasierende, oligo-progressive oder eine induzierte oligo-metastasierende Erkrankung sein.
  3. Alle Tumorläsionen, die Kriterium I2a erfüllen, müssen im Hinblick auf Standort und Strahlentherapiebeschränkungen für eine SBRT geeignet sein.
  4. Eine SBRT aller Läsionen muss über einen Zeitraum von zwei Wochen durchführbar sein.
  5. Unabhängig vom primären Tumortyp;
• Die Patienten müssen einer Biopsie und Blutentnahme zu Forschungszwecken zustimmen;

• Die minimale Auswaschzeit von der letzten Behandlung bis zum ersten Tag der SBRT muss sein:

  1. Systemische Chemotherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Immuntherapie, gezielter Therapie, Hormontherapie, jeglicher Prüfpräparate während der letzten 4 Wochen,
  2. Immunsuppressive Medikamente während der letzten 4 Wochen, mit Ausnahme von intranasalen, topischen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen,
  3. Abgeschwächte Lebendimpfung in den letzten 4 Wochen,
  4. Größere Operation in den letzten 4 Wochen;
• Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder 1 und Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

  1. Anzahl der weißen Blutkörperchen von mindestens 1.500/mm^3,
  2. Lymphozytenzahl von mindestens 800/mm^3,
  3. Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/mm^3,
  4. Hämoglobin höher als 9 g/dl,
  5. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) gleich oder kleiner als das 2,5-fache des oberen Normwertes (oder wenn Lebermetastasen vorhanden sind, müssen sie gleich oder kleiner als das 5-fache des oberen Normwertes sein)
  6. Serumkreatinin-Clearance höher als 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance;
• Weibliche Patienten müssen entweder nicht reproduktiv sein oder innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Fruchtbare Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung von Kondomen für Männer plus Spermizid zustimmen, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, während der Behandlung in dieser Studie und bis zu einem Monat nach der letzten ATRA-Dosis mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden ; Schwangerschaftstests und Verhütungsberatung sollten während der gesamten Dauer der ATRA-Behandlung monatlich wiederholt werden.
• Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden. Der Patient sollte in der Lage und willens sein, die Studienbesuche und -verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten;
• Der Patient muss einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein oder Anspruch darauf haben

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines rasch fortschreitenden Krankheitsfortschritts zum Zeitpunkt des Screenings gemäß den beiden letzten am besten geeigneten Bildgebungsmodalitäten (CT-Scans, MRT, Positronenemissionstomographie), nach Ermessen des Prüfarztes und des multidisziplinären Gremiums (RCP);
• Irgendwelche Hinweise auf Hirnmetastasen;
• Jede Situation, in der die Bestrahlung der Zielstelle(n) eine erneute Bestrahlung einer zuvor bestrahlten Tumorstelle bedeuten würde;
• Knochenmetastasen in einem Oberschenkelknochen, wenn das Risiko einer drohenden Fraktur hoch ist;
• Lebermetastasen neben dem Magen oder Dünndarm und Lebermetastasen, die zu einem unbeteiligten Lebervolumen von weniger als 700 cm³ führen;
• Patienten mit einer gleichzeitigen schweren Erkrankung (Grad 3 oder höher gemäß CTCAE V5.0) und/oder einer unkontrollierten Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte;
• Jegliche psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Aktive sekundäre maligne Erkrankung, es sei denn, die bösartige Erkrankung beeinträchtigt voraussichtlich nicht die Sicherheitsbewertung und wurde vom Sponsor genehmigt. Beispiele für Letzteres sind Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses und isolierte Erhöhungen des prostataspezifischen Antigens. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer vollständig behandelten Vorerkrankung, die nicht mehr behandelt werden (einschließlich Erhaltungstherapie) und seit mindestens 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen;
• Chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, Methotrexat, Azathioprin und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-Blocker. Die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Prüfpräparaten oder bei Patienten mit Kontrastmittelallergien ist akzeptabel. Die Verwendung topischer, inhalativer und intranasaler Kortikosteroide ist zulässig;
• Patienten mit Tumoren, die in große Gefäße eindringen, wie bildgebende Untersuchungen eindeutig zeigen;
• Patienten mit zentralen Lungenmetastasen (d. h. innerhalb von 2 cm vom Hilus entfernt), die kavitär sind, wie bildgebende Untersuchungen eindeutig zeigen;
• Anhaltende erhebliche Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, d. h. Unerwünschtes Ereignis 2. Grades und höher gemäß den CTCAE V5.0-Kriterien, mit Ausnahme von Alopezie und biologischen Werten, die in den Einschlusskriterien I6 definiert sind;
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament. Das Studienmedikament ist bei Patienten mit Soja- oder Erdnussallergie kontraindiziert;
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS);
• Patienten mit dem Risiko einer QT-Verlängerung (einschließlich Patienten mit Hypokaliämie, QT-Ausgangswert/korrigiertes QT-Intervall von mehr als 470 ms (für Frauen) und mehr als 450 ms (für Männer));
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft stehen oder für die es aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen unmöglich wäre, sich der im Rahmen des Prozesses erforderlichen medizinischen Betreuung zu unterziehen.