Supporto linfocitario alla SBRT in pazienti con cancro solido oligo-metastatico (LySATRA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti di sesso maschile o femminile (di età superiore a 18 anni al momento dell'inclusione);

• Cancro solido allo stadio oligometastatico, dimostrato istologicamente o citologicamente, suscettibile di SBRT pan-lesionale, come definito da:

  1. Da 2 a 5 lesioni tumorali misurabili secondo RECIST V1.1 (incluso primario) con un diametro maggiore compreso tra 1,5 e 5 cm,
  2. La malattia può essere realmente oligometastatica, oligoprogressiva o oligometastatica indotta.
  3. Tutte le lesioni tumorali che soddisfano il criterio I2a devono essere idonee alla SBRT in termini di localizzazione e vincoli di radioterapia,
  4. La SBRT su tutte le lesioni deve essere fattibile in un periodo di due settimane,
  5. Qualunque sia il tipo di tumore primario;
• I pazienti devono accettare di sottoporsi alla biopsia e al prelievo di sangue a fini di ricerca;

• I periodi minimi di wash-out dall'ultima somministrazione dei trattamenti al primo giorno di SBRT devono essere:

  1. Chemioterapia sistemica inclusa citotossica, immunoterapia, terapia mirata, terapia ormonale, qualsiasi agente sperimentale nelle ultime 4 settimane,
  2. Farmaci immunosoppressori durante le ultime 4 settimane, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali, topici e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente,
  3. Vaccinazione con vivo attenuato nelle ultime 4 settimane,
  4. Intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane;
• Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0 o 1 e Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;

• I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata definita come segue:

  1. Conta dei globuli bianchi pari o superiore a 1.500/mm^3,
  2. Conta linfocitaria pari o superiore a 800/mm^3,
  3. Conta piastrinica pari o superiore a 100.000/mm^3,
  4. Emoglobina superiore a 9 g/dL,
  5. L'alanina aminotransferasi sierica (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) sono pari o inferiori a 2,5 del livello superiore normale (o se sono presenti metastasi epatiche devono essere pari o inferiori a 5 volte il livello superiore normale)
  6. Clearance della creatinina sierica superiore a 40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina;
• Le pazienti di sesso femminile devono essere non potenzialmente riproduttive o devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Gli uomini fertili con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo maschile più spermicida e le donne in età fertile devono aver accettato di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento in questo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima dose di ATRA ; I test di gravidanza e la consulenza contraccettiva devono essere ripetuti mensilmente per tutto il periodo di trattamento con ATRA.
• Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo;
• I pazienti devono essere affiliati ad un sistema di previdenza sociale o beneficiario dello stesso

Criteri di esclusione:

• Evidenza di una rapida progressione della malattia al momento dello screening secondo le ultime due modalità di imaging più adatte (scansioni TC, risonanza magnetica, tomografia a emissione di positroni), a discrezione dello sperimentatore e del comitato multidisciplinare (RCP);
• Qualsiasi evidenza di metastasi cerebrali;
• Qualsiasi situazione in cui l'irradiazione del sito o dei siti target implicherebbe la re-irradiazione di un sito tumorale precedentemente irradiato;
• Metastasi ossee localizzate in un osso femorale se il rischio di frattura imminente è elevato;
• Metastasi epatiche adiacenti allo stomaco o all'intestino tenue e metastasi epatiche che portano ad un volume di fegato non interessato inferiore a 700 cc;
• Pazienti con qualsiasi condizione grave concomitante (grado 3 o superiore secondo CTCAE V5.0) e/o condizione medica non controllata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio;
• Qualsiasi malattia psichiatrica o situazione sociale che limiti il ​​rispetto dei requisiti di studio o comprometta la capacità del soggetto di prestare il consenso informato scritto;
• Tumori maligni secondari attivi, a meno che non si preveda che il tumore maligno interferisca con la valutazione della sicurezza e sia approvato dallo Sponsor. Esempi di questi ultimi includono il carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, il carcinoma in situ della cervice e l'aumento isolato dell'antigene prostatico specifico. Sono ammissibili i pazienti con una precedente neoplasia maligna completamente trattata che non sono più trattati (inclusa la terapia di mantenimento) e senza evidenza di malattia per almeno 2 anni;
• Trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente, metotrexato, azatioprina e bloccanti del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α). L'uso di farmaci immunosoppressori per la gestione degli eventi avversi correlati al prodotto sperimentale o in soggetti con allergie al mezzo di contrasto è accettabile. È consentito l'uso di corticosteroidi topici, inalatori e intranasali;
• Pazienti con tumori che invadono i vasi principali, come dimostrato inequivocabilmente dagli studi di imaging;
• Pazienti con metastasi polmonari centrali (cioè entro 2 cm dall'ilo) che sono cavitarie come dimostrato inequivocabilmente da studi di imaging;
• Tossicità persistenti e significative legate a trattamenti precedenti, ad es. Evento avverso di grado 2 e superiore secondo i criteri CTCAE V5.0, ad eccezione dell'alopecia e dei valori biologici definiti nei criteri di inclusione I6;
• Allergia o ipersensibilità nota al farmaco in studio. Il farmaco in studio è controindicato nei pazienti con allergia alla soia o alle arachidi;
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Pazienti a rischio di prolungamento dell'intervallo QT (inclusi pazienti con ipokaliemia, QT basale/intervallo QT corretto superiore a 470 ms (per le donne) e superiore a 450 ms (per gli uomini));
• Donne incinte o che allattano;
• Persone private della libertà o sotto tutela, o per le quali sarebbe impossibile sottoporsi al follow-up medico richiesto dalla sperimentazione, per ragioni geografiche, sociali o psicologiche.