Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti Haemophilus Influenzae sérotypu A

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt si musí před účastí ve studii přečíst, pochopit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); subjekt musí souhlasit s absolvováním procedur souvisejících se studiem a komunikovat se studijním personálem při návštěvách a telefonicky v průběhu studia;
2. Aby mohli být subjekty zapsány, musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 32 kg/m2 (https://www.cdc.gov/healthyweight/bmi/calculator.html).
3. Zkoušející považuje subjekt za spolehlivého a pravděpodobně bude spolupracovat s postupy hodnocení a bude dostupný po dobu trvání studie;
4. Mužské a ženské subjekty musí být ve věku mezi 18 a 40 lety při vakcinaci (den 0);
5. Subjekty musí být ve stabilním zdravotním stavu a bez klinicky relevantních abnormalit, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie, jak bylo posouzeno hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím (dále jen zkoušejícím) a zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a Známky života; Poznámka: Subjektům s již existujícím chronickým onemocněním bude umožněno se zúčastnit, pokud je onemocnění stabilní a podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že by tento stav zkreslil výsledky studie nebo představoval další riziko pro subjekt účastí ve studii. studie. Stabilní onemocnění je obecně definováno jako žádný nový nástup nebo exacerbace již existujícího chronického onemocnění tři měsíce před očkováním.

6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči při screeningu a vakcinaci (den 0 a 28) a den 56 a nesmí být kojící. Ženy, které neplodí děti, jsou definovány jako:

   • neovulující;
   • Chirurgicky sterilní (definováno jako bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie provedená více než jeden měsíc před očkováním);
   • Postmenopauzální (nepřítomnost menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců a věk odpovídající přirozenému zastavení ovulace);

7. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí jeden měsíc před očkováním používat účinnou metodu antikoncepce a souhlasit s tím, že budou pokračovat v používání adekvátních antikoncepčních opatření po dobu nejméně 60 dnů po očkování. Kromě toho ženy nesmějí plánovat otěhotnění alespoň dva měsíce po vakcinaci. Abstinující subjekty, které ovulují, by měly být dotázány, jakou metodu(y) by použily, pokud by se jejich okolnosti změnily, a subjekty bez dobře definovaného plánu by měly být vyloučeny. Následující vztah nebo metody antikoncepce jsou považovány za účinné:

   • Hormonální antikoncepce (např. perorální, injekční, lokální [náplast] nebo estrogenní vaginální kroužek);
   • Nitroděložní tělísko s hormonálním uvolňováním nebo bez něj;
   • Mužský partner používající kondom plus spermicid nebo sterilizovaný partner (nejméně jeden rok před očkováním);
   • Důvěryhodná abstinence heterosexuálního vaginálního pohlavního styku v anamnéze po dobu nejméně 60 dnů po vakcinaci;
   • partnerka.
8. Celková podobnost Hia kandidátní vakcíny s Hib vakcínami široce podávanými ve více dávkách kojencům po několik desetiletí a nepřítomnost genotoxicity ve studii toxicity poskytuje další ujištění, že u mužů není potřeba antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Podle názoru vyšetřovatele v anamnéze probíhající akutní nebo vyvíjející se lékařské nebo neuropsychiatrické onemocnění. "Vývoj" je definován jako:

   • Vyžadování nové lékařské nebo chirurgické léčby během tří měsíců před podáním studijní vakcíny, pokud nejsou splněna kritéria uvedená v zařazovacím kritériu č. 5 lze splnit (tj. zkoušející může zdůvodnit zařazení na základě neškodnosti lékařských/chirurgických událostí a/nebo ošetření);
   • Vyžadování jakékoli významné změny chronické medikace (tj. léku, dávky, frekvence) během tří měsíců před podáním studijní vakcíny kvůli nekontrolovaným symptomům nebo toxicitě léku, pokud neškodná povaha změny medikace nesplňuje kritéria uvedená v kritériu pro zařazení č. 5 a je zkoušejícím ve zdrojovém dokumentu náležitě písemně zdůvodněna.
2. Jakýkoli zdravotní nebo neuropsychiatrický stav nebo jakákoli historie nadměrného užívání alkoholu nebo zneužívání drog, které by způsobily, že subjekt nebude schopen poskytnout informovaný souhlas nebo nebude schopen poskytnout platná bezpečnostní pozorování a hlášení, včetně metadonu (methadon jako léčba závislosti na opioidech může být přijatelný, pokud subjekt byl jinak bez opioidů po dobu alespoň tří let);
3. Anamnéza neurologických poruch nebo záchvatů;
4. Jakékoli autoimunitní onemocnění v anamnéze jiné než hypotyreóza při stabilní substituční léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, Crohnovy choroby, diabetu 1. typu a zánětlivého onemocnění střev) nebo jakýkoli potvrzený nebo suspektní vrozený nebo získaný imunosupresivní stav nebo imunodeficience včetně známého nebo suspektního viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo C, přítomnosti lymfoproliferativního onemocnění, testovaného na screeningu. S tímto kritériem vyloučení bude povoleno velmi malé uvážení zkoušejícího, ale vzácné subjekty mohou být stále způsobilé k účasti s příslušným písemným zdůvodněním ve zdrojovém dokumentu (např. zdokumentovaný stav přenašeče HBV bez známek aktivního onemocnění jater, vyléčená HCV s dokumentovanou clearance viru velmi mírná psoriáza [tj. malý počet menších plaků nevyžadujících léčbu] atd.);
5. Jakékoli hematologické nebo biochemické laboratorní abnormality, jak jsou definovány laboratorními normálními rozsahy. Aby se vyloučily přechodné abnormality, může zkoušející test jednou zopakovat, a pokud je opakování testu normální podle místních referenčních rozmezí, může být účastník zapsán. Abnormality laboratorních hodnot 1. stupně nebudou vylučující, pokud je zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
6. Jakákoli anamnéza status asthmaticus nebo přetrvávající vážné problémy s astmatem, hospitalizace pro kontrolu astmatu nebo opakující se epizody astmatu vyžadující lékařskou péči v posledních třech letech (jedna nebo více epizod za rok);
7. Podání nebo plánované podání jakékoli vakcíny (včetně rutinních vakcín) během 30 dnů před imunizací Hia a až 30 dnů po druhé dávce vakcíny. Nouzová imunizace bude hodnocena případ od případu vyšetřovatelem;
8. Podání jakékoli adjuvované, „standardní“ chřipkové bez adjuvans (např. živá atenuovaná inaktivovaná vakcína nebo split inaktivovaná vakcína podávaná intranazální, intradermální nebo intramuskulární [IM] cestou) nebo hodnocené vakcíny během 30 dnů před randomizací, podání před dokončení studie a až 30 dní po druhé dávce vakcíny;
9. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací nebo plánovaným použitím během období studie. Subjekty se během účasti v této studii nesmí účastnit žádné jiné výzkumné nebo marketingové studie;
10. Léčba systémovými glukokortikoidy v dávce přesahující 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně po dobu delší než sedm po sobě jdoucích dnů nebo celkem deset nebo více dnů, během jednoho měsíce od podání studijní vakcíny; jakýkoli jiný cytotoxický nebo imunosupresivní lék nebo jakýkoli imunoglobulinový přípravek do tří měsíců po vakcinaci a do ukončení studie. Jsou povoleny nízké dávky nazálních nebo inhalačních glukokortikoidů. Topické steroidy jsou povoleny;
11. Jakákoli významná porucha koagulace včetně, ale bez omezení, léčby deriváty warfarinu nebo heparinem. Vhodné jsou osoby užívající profylaktické protidestičkové léky (např. nízké dávky aspirinu [ne více než 81 mg/den]) a bez klinicky zjevné tendence ke krvácení. Subjekty léčené léky nové generace, které nezvyšují riziko IM krvácení (např. klopidogrel), jsou také vhodné;
12. Anamnéza alergie na kteroukoli složku konjugované vakcíny Hia nebo anamnéza anafylaxe na jakoukoli vakcínu;
13. Anafylaktické alergické reakce na složky Hia konjugované vakcíny v anamnéze;
14. Použití antihistaminik během 48 hodin před studijní vakcinací;
15. Použití profylaktických léků (např. acetaminofen/paracetamol, aspirin, naproxen nebo ibuprofen) do 24 hodin od randomizace k prevenci nebo předcházení příznaků v důsledku očkování nebo pokud užívají opakované dávky těchto léků z jiných důvodů;
16. Máte vyrážku, dermatologický stav, tetování (tetování je přípustné pouze na jednom deltovém svalu), svalovou hmotu nebo jakékoli jiné abnormality v místě vpichu, které mohou narušovat hodnocení reakce v místě vpichu;
17. Subjekty, které dostaly produkty získané z krve nebo krevní transfuzi během 90 dnů před studijní vakcinací;
18. Subjekty s abnormálními vitálními funkcemi specifickými pro daný věk. Pro dospělé >18 let: systolický krevní tlak [BP] ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický [TK] ≥ 90 mmHg; srdeční frekvence [HR] ≤ 45 tepů/min a ≥ 100 tepů/min hodnocená zkoušejícím jako klinicky významná. Subjekt s abnormálními výsledky vitálních funkcí může být zahrnut do studie na základě úsudku zkoušejícího (např. klidová [HR] ≤ 45 u vysoce trénovaných sportovců).
19. Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění (včetně orální teploty [OT] ≥ 38,0 ˚C během 24 hodin před očkováním);
20. Rakovina nebo léčba rakoviny během tří let před podáním studijní vakcíny. Nárok mají osoby s anamnézou rakoviny, které jsou bez léčby bez léčby po dobu tří let nebo déle. Avšak jedinci s onemocněními, jako je léčený a nekomplikovaný bazocelulární karcinom kůže nebo neléčený, nediseminovaný lokální karcinom prostaty, mohou být způsobilí;
21. Subjekty identifikované jako zkoušející nebo zaměstnanci zkoušejícího nebo klinického pracoviště s přímým zapojením do navrhované studie nebo identifikovaní jako nejbližší rodinný příslušník (tj. rodič, manžel/manželka) zkoušejícího nebo kteréhokoli zaměstnance společnosti InventVacc (nebo jejich rodinných příslušníků);
22. Subjekty s historií Guillain-Barrého syndromu.