Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffs gegen Haemophilus influenzae Serotyp A

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor der Teilnahme an der Studie die Einwilligungserklärung (ICF) gelesen, verstanden und unterschrieben haben; Der Proband muss zustimmen, studienbezogene Verfahren durchzuführen und während der Studie bei Besuchen und telefonisch mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
2. Um eingeschrieben zu werden, müssen die Probanden einen Body-Mass-Index (BMI) ≤ 32 kg/m2 haben (https://www.cdc.gov/healthyweight/bmi/calculator.html).
3. Der Prüfer geht davon aus, dass der Proband zuverlässig ist und wahrscheinlich bei den Bewertungsverfahren mitarbeitet und für die Dauer der Studie verfügbar ist.
4. Männliche und weibliche Probanden müssen zum Zeitpunkt der Impfung (Tag 0) zwischen 18 und 40 Jahre alt sein;
5. Die Probanden müssen sich in einem stabilen Gesundheitszustand befinden und dürfen keine klinisch relevanten Anomalien aufweisen, die die Sicherheit der Probanden gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten, wie vom Hauptprüfer oder Unterprüfer (im Folgenden als Prüfer bezeichnet) beurteilt und durch Anamnese, körperliche Untersuchung usw. festgestellt Vitalfunktionen; Hinweis: Probanden mit einer bereits bestehenden chronischen Erkrankung dürfen teilnehmen, wenn die Krankheit stabil ist und es nach Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass die Erkrankung die Ergebnisse der Studie verfälscht oder durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt Studie. Eine stabile Erkrankung wird im Allgemeinen definiert, wenn drei Monate vor der Impfung kein neuer Ausbruch oder keine Verschlimmerung einer bereits bestehenden chronischen Erkrankung auftritt.

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei den Screening- und Impfbesuchen (Tag 0 und 28) sowie am Tag 56 ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben und dürfen nicht stillen. Als nicht gebärfähige Frauen gelten:

   • Nicht ovulierend;
   • Chirurgisch steril (definiert als bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, die mehr als einen Monat vor der Impfung durchgeführt wurde);
   • Postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für 12 aufeinanderfolgende Monate und Alter, das mit dem natürlichen Ende des Eisprungs vereinbar ist);

7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen einen Monat vor der Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und sich verpflichten, mindestens 60 Tage nach der Impfung weiterhin angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Darüber hinaus dürfen weibliche Probanden mindestens zwei Monate nach der Impfung keine Absicht haben, schwanger zu werden. Abstinente Probanden, die einen Eisprung haben, sollten gefragt werden, welche Methode(n) sie anwenden würden, wenn sich ihre Umstände ändern würden, und Probanden ohne einen genau definierten Plan sollten ausgeschlossen werden. Als wirksam gelten folgende Verhütungsmethoden bzw. Verhütungsmethoden:

   • Hormonelle Kontrazeptiva (z. B. orale, injizierbare, topische [Pflaster] oder östrogener Vaginalring);
   • Intrauterinpessar mit oder ohne Hormonfreisetzung;
   • Männlicher Partner, der ein Kondom plus Spermizid verwendet, oder sterilisierter Partner (mindestens ein Jahr vor der Impfung);
   • Glaubwürdige selbstberichtete Vorgeschichte von Abstinenz beim heterosexuellen Vaginalverkehr bis mindestens 60 Tage nach der Impfung;
   • Partnerin.
8. Die allgemeine Ähnlichkeit des Hia-Impfstoffkandidaten mit Hib-Impfstoffen, die Säuglingen über mehrere Jahrzehnte häufig in mehreren Dosen verabreicht wurden, und das Fehlen einer Genotoxizität in der Toxizitätsstudie sind eine weitere Bestätigung dafür, dass eine Verhütungspflicht bei Männern nicht erforderlich ist.

Ausschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes: Vorgeschichte einer akuten oder sich entwickelnden medizinischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung. „Evolving“ ist definiert als:

   • Erfordernis einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung während der drei Monate vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs, es sei denn, die im Einschlusskriterium Nr. genannten Kriterien sind erfüllt. 5 kann erfüllt werden (d. h. der Prüfer kann die Einbeziehung auf der Grundlage der Unschädlichkeit medizinischer/chirurgischer Ereignisse und/oder Behandlungen rechtfertigen);
   • Erfordernis einer signifikanten Änderung einer chronischen Medikation (d. h. Medikament, Dosis, Häufigkeit) während der drei Monate vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs aufgrund unkontrollierter Symptome oder Medikamententoxizität, es sei denn, die harmlose Natur der Medikamentenänderung erfüllt die im Einschlusskriterium Nr. aufgeführten Kriterien. 5 und wird vom Prüfer im Quelldokument angemessen schriftlich begründet.
2. Jede medizinische oder neuropsychiatrische Erkrankung oder jede Vorgeschichte von übermäßigem Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage wäre, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder keine gültigen Sicherheitsbeobachtungen und Berichte vorzulegen, einschließlich Methadon (Methadon als Behandlung für Opioidabhängigkeit kann akzeptabel sein, wenn der Proband ansonsten seit mindestens drei Jahren opioidfrei ist);
3. Eine Vorgeschichte von neurologischen Störungen oder Anfällen;
4. Jegliche Vorgeschichte einer anderen Autoimmunerkrankung als Hypothyreose unter stabiler Ersatztherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Crohn, Typ-1-Diabetes und entzündliche Darmerkrankungen) oder eine bestätigte oder vermutete angeborene oder erworbene immunsuppressive Erkrankung oder Immunschwäche einschließlich bekannter oder vermuteter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), Hepatitis B- oder C-Infektion, Vorliegen einer lymphoproliferativen Erkrankung, auf die beim Screening getestet wurde. Bei diesem Ausschlusskriterium wird dem Prüfer nur ein sehr geringer Ermessensspielraum eingeräumt, aber seltene Probanden können mit einer entsprechenden schriftlichen Begründung im Quelldokument (z. B. dokumentierter HBV-Trägerstatus ohne Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung, geheiltes HCV mit dokumentierter Virusbeseitigung) dennoch zur Teilnahme berechtigt sein , sehr leichte Psoriasis [d. h. eine kleine Anzahl kleinerer Plaques, die keiner Behandlung bedürfen] usw.);
5. Alle hämatologischen oder biochemischen Laboranomalien, wie durch die Labornormalbereiche definiert. Um vorübergehende Anomalien auszuschließen, kann der Prüfer einen Test einmal wiederholen. Wenn der Wiederholungstest gemäß den lokalen Referenzbereichen normal ist, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden. Anomalien der Laborwerte 1. Grades stellen keinen Ausschluss dar, wenn sie vom Prüfer als nicht klinisch signifikant erachtet werden.
6. Jeglicher Status asthmaticus in der Vorgeschichte oder anhaltende schwerwiegende Probleme mit Asthma, Krankenhausaufenthalt zur Asthmakontrolle oder wiederkehrende Asthmaepisoden, die in den letzten drei Jahren ärztliche Hilfe erforderten (eine oder mehrere Episoden pro Jahr);
7. Verabreichung oder geplante Verabreichung eines Impfstoffs (einschließlich Routineimpfungen) innerhalb von 30 Tagen vor der Hia-Impfung und bis zu 30 Tage nach der zweiten Impfdosis. Eine Notfallimpfung wird von Fall zu Fall vom Prüfer beurteilt;
8. Verabreichung eines adjuvantierten, „standardmäßigen“ Influenza-Impfstoffs ohne Adjuvans (z. B. abgeschwächter Lebendimpfstoff oder geteilter inaktivierter Impfstoff, verabreicht auf intranasalem, intradermalem oder intramuskulärem [IM]-Weg) oder Prüfimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, Verabreichung vor dem Abschluss der Studie und bis zu 30 Tage nach der zweiten Impfdosis;
9. Verwendung eines Prüfpräparats oder eines nicht registrierten Produkts innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung oder der geplanten Verwendung während des Studienzeitraums. Während der Teilnahme an dieser Studie dürfen die Probanden nicht an anderen Prüf- oder Marktstudien zu Arzneimitteln teilnehmen.
10. Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison (oder Äquivalent) pro Tag an mehr als sieben aufeinanderfolgenden Tagen oder insgesamt zehn oder mehr Tagen innerhalb eines Monats nach Verabreichung des Studienimpfstoffs; jedes andere zytotoxische oder immunsuppressive Arzneimittel oder ein Immunglobulinpräparat innerhalb von drei Monaten nach der Impfung und bis zum Abschluss der Studie. Niedrige Dosen nasaler oder inhalativer Glukokortikoide sind erlaubt. Topische Steroide sind erlaubt;
11. Jede erhebliche Gerinnungsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Behandlung mit Warfarin-Derivaten oder Heparin. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die prophylaktische Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. niedrig dosiertes Aspirin [nicht mehr als 81 mg/Tag]) erhalten und keine klinisch erkennbare Blutungsneigung aufweisen. Teilnahmeberechtigt sind auch Personen, die mit Arzneimitteln der neuen Generation behandelt werden, die das Risiko einer IM-Blutung nicht erhöhen (z. B. Clopidogrel).
12. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile des Hia-Konjugat-Impfstoffs oder einer Vorgeschichte von Anaphylaxie gegen einen der Impfstoffe;
13. Vorgeschichte anaphylaktischer allergischer Reaktionen auf Komponenten des Hia-Konjugat-Impfstoffs;
14. Verwendung von Antihistaminika innerhalb von 48 Stunden vor der Studienimpfung;
15. Verwendung prophylaktischer Medikamente (z. B. Paracetamol/Paracetamol, Aspirin, Naproxen oder Ibuprofen) innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung, um impfbedingten Symptomen vorzubeugen oder vorzubeugen, oder wenn sie aus anderen Gründen wiederkehrende Dosen dieser Medikamente einnehmen;
16. Sie haben einen Ausschlag, eine dermatologische Erkrankung, Tätowierungen (eine Tätowierung nur auf einem Deltamuskel ist akzeptabel), Muskelmasse oder andere Anomalien an der Injektionsstelle, die die Bewertung der Reaktion an der Injektionsstelle beeinträchtigen können.
17. Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung Blutprodukte oder eine Bluttransfusion erhalten haben;
18. Personen mit abnormalen altersspezifischen Vitalfunktionen. Für Erwachsene > 18 Jahre: systolischer Blutdruck [BP] ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer [BP] ≥ 90 mmHg; Herzfrequenz [HF] ≤ 45 Schläge/Minute und ≥ 100 Schläge/Minute, die von einem Prüfer als klinisch signifikant bewertet wurde. Ein Proband mit anormalen Ergebnissen bei den Vitalfunktionen kann nach Einschätzung des Prüfarztes in die Studie einbezogen werden (z. B. eine Ruhefrequenz [HR] ≤ 45 bei hochtrainierten Sportlern).
19. Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung (einschließlich einer oralen Temperatur [OT] ≥ 38,0 °C innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung);
20. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von drei Jahren vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs. Anspruchsberechtigt sind Personen mit einer Krebserkrankung in der Vorgeschichte, die drei Jahre oder länger ohne Behandlung krankheitsfrei sind. Personen mit Erkrankungen wie behandeltem und unkompliziertem Basalzellkarzinom der Haut oder unbehandeltem, nicht disseminiertem lokalem Prostatakrebs können jedoch teilnahmeberechtigt sein;
21. Probanden, die als Prüfer oder Mitarbeiter des Prüfers oder des klinischen Standorts mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie identifiziert wurden oder als unmittelbares Familienmitglied (d. h. Elternteil, Ehepartner) des Prüfers oder eines Mitarbeiters von InventVacc (oder ihrer Familienangehörigen) identifiziert wurden;
22. Personen mit einer Vorgeschichte des Guillain-Barré-Syndroms.