Uno studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro il sierotipo A dell'Haemophilus influenzae

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve aver letto, compreso e firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima di partecipare allo studio; il soggetto deve accettare di completare le procedure relative allo studio e di comunicare con il personale dello studio durante le visite e telefonicamente durante lo studio;
2. Per essere arruolati, i soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) ≤ 32 kg/m2 (https://www.cdc.gov/healthyweight/bmi/calculator.html).
3. Il soggetto è considerato dallo Sperimentatore affidabile e idoneo a collaborare con le procedure di valutazione e a essere disponibile per tutta la durata dello studio;
4. I soggetti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 40 anni alla visita vaccinale (giorno 0);
5. I soggetti devono essere in condizioni di salute stabili e senza anomalie clinicamente rilevanti che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio, come valutato dal ricercatore principale o dal sub-investigatore (di seguito denominato sperimentatore) e determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e segni vitali; Nota: i soggetti con una malattia cronica preesistente potranno partecipare se la malattia è stabile e, secondo il giudizio dello sperimentatore, è improbabile che la condizione confonda i risultati dello studio o comporti un rischio aggiuntivo per il soggetto partecipando allo studio. studio. Per malattia stabile si intende generalmente l’assenza di nuova insorgenza o esacerbazione di una malattia cronica preesistente tre mesi prima della vaccinazione.

6. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine alle visite di screening e vaccinazione (giorno 0 e 28) e al giorno 56 e non devono essere in allattamento. Le donne non fertili sono definite come:

   • Non ovulante;
   • Chirurgicamente sterile (definita come legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale eseguita più di un mese prima della vaccinazione);
   • Post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi consecutivi ed età compatibile con la naturale cessazione dell'ovulazione);

7. I soggetti di sesso femminile in età fertile e sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per un mese prima della vaccinazione e accettare di continuare ad impiegare adeguate misure contraccettive per almeno 60 giorni dopo la vaccinazione. Inoltre, i soggetti di sesso femminile non devono avere intenzione di iniziare una gravidanza per almeno due mesi dopo la vaccinazione. Ai soggetti in astinenza che stanno ovulando dovrebbe essere chiesto quale metodo utilizzerebbero se le loro circostanze cambiassero, e i soggetti senza un piano ben definito dovrebbero essere esclusi. Sono considerati efficaci i seguenti rapporti o metodi contraccettivi:

   • Contraccettivi ormonali (ad esempio, anello vaginale orale, iniettabile, topico [cerotto] o estrogenico);
   • Dispositivo intrauterino con o senza rilascio ormonale;
   • Partner maschile che utilizza un preservativo più spermicida o partner sterilizzato (almeno un anno prima della vaccinazione);
   • Storia credibile autodichiarata di astinenza da rapporti vaginali eterosessuali fino ad almeno 60 giorni dopo la vaccinazione;
   • Partner femminile.
8. La somiglianza complessiva del vaccino candidato Hia con i vaccini Hib ampiamente somministrati in dosi multiple ai neonati per diversi decenni e l’assenza di genotossicità nello studio di tossicità fornisce un’ulteriore rassicurazione sul fatto che non è necessario un requisito contraccettivo nei maschi.

Criteri di esclusione:

1. Secondo l'opinione dell'investigatore, storia di una malattia medica o neuropsichiatrica acuta o in evoluzione in corso. "Evolvere" è definito come:

   • Richiedere un nuovo trattamento medico o chirurgico durante i tre mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio, a meno che non siano soddisfatti i criteri delineati nel criterio di inclusione n. 5 possono essere soddisfatti (ovvero, lo sperimentatore può giustificare l'inclusione in base alla natura innocua degli eventi e/o dei trattamenti medico/chirurgici);
   • Richiedere qualsiasi cambiamento significativo in un farmaco cronico (ad esempio farmaco, dose, frequenza) durante i tre mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio a causa di sintomi incontrollati o tossicità del farmaco, a meno che la natura innocua del cambiamento del farmaco non soddisfi i criteri delineati nel criterio di inclusione n. 5 ed è opportunamente motivato per iscritto dallo Sperimentatore nel documento sorgente.
2. Qualsiasi condizione medica o neuropsichiatrica o qualsiasi storia di uso eccessivo di alcol o abuso di droghe che renderebbe il soggetto incapace di fornire il consenso informato o incapace di fornire osservazioni e segnalazioni valide sulla sicurezza, incluso il metadone (il metadone come trattamento per la dipendenza da oppioidi può essere accettabile se il soggetto è stato altrimenti libero da oppioidi per almeno tre anni);
3. Una storia di disturbi neurologici o convulsioni;
4. Qualsiasi storia di malattia autoimmune diversa dall'ipotiroidismo in terapia sostitutiva stabile (inclusi, ma non limitati a, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, morbo di Crohn, diabete di tipo 1 e malattia infiammatoria intestinale) o qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza congenita o acquisita confermata o sospetta compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o sospetto, l'infezione da epatite B o C, la presenza di malattie linfoproliferative, testati allo screening. Con questo criterio di esclusione sarà consentita pochissima discrezionalità allo sperimentatore, ma i soggetti rari potrebbero comunque essere idonei a partecipare con un'adeguata giustificazione scritta nel documento originale (ad esempio, stato documentato di portatore di HBV senza evidenza di malattia epatica attiva, HCV guarito con eliminazione documentata del virus , psoriasi molto lieve [cioè un piccolo numero di placche minori che non richiedono trattamento], ecc.);
5. Qualsiasi anomalia di laboratorio ematologica o biochimica, come definita dai valori normali di laboratorio. Per escludere anomalie transitorie, lo sperimentatore può ripetere un test una volta e, se la ripetizione del test è normale secondo gli intervalli di riferimento locali, il partecipante può essere arruolato. Anomalie di grado 1 dei valori di laboratorio non saranno esclusive se considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore.
6. Qualsiasi storia di stato asmatico o problemi gravi in ​​corso con asma, ricovero ospedaliero per il controllo dell'asma o episodi ricorrenti di asma che hanno richiesto cure mediche negli ultimi tre anni (uno o più episodi all'anno);
7. Somministrazione o somministrazione programmata di qualsiasi vaccino (compresi i vaccini di routine) entro 30 giorni prima dell’immunizzazione Hia e fino a 30 giorni dopo la seconda dose di vaccino. L'immunizzazione in emergenza sarà valutata caso per caso dallo sperimentatore;
8. Somministrazione di qualsiasi vaccino influenzale adiuvato, "standard" non adiuvato (ad esempio vaccino vivo attenuato inattivato o vaccino inattivato frazionato somministrato per via intranasale, intradermica o intramuscolare [IM]) o vaccino sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione, somministrazione prima della completamento dello studio e fino a 30 giorni dopo la seconda dose di vaccino;
9. Utilizzo di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione o dell'uso pianificato durante il periodo di studio. I soggetti non possono partecipare ad altri studi sui farmaci sperimentali o commercializzati durante la partecipazione a questo studio;
10. Trattamento con glucocorticoidi sistemici a una dose superiore a 10 mg di prednisone (o equivalente) al giorno per più di sette giorni consecutivi o per dieci o più giorni in totale, entro un mese dalla somministrazione del vaccino in studio; qualsiasi altro farmaco citotossico o immunosoppressore o qualsiasi preparazione immunoglobulinica entro tre mesi dalla vaccinazione e fino al completamento dello studio. Sono consentite basse dosi di glucocorticoidi nasali o inalatori. Sono consentiti gli steroidi topici;
11. Qualsiasi disturbo significativo della coagulazione incluso, ma non limitato a, il trattamento con derivati ​​del warfarin o eparina. Sono idonee le persone che ricevono farmaci profilattici antipiastrinici (ad esempio, aspirina a basse dosi [non più di 81 mg/giorno]) e senza una tendenza al sanguinamento clinicamente evidente. Sono eleggibili anche i soggetti trattati con farmaci di nuova generazione che non aumentano il rischio di sanguinamento intramuscolare (ad esempio clopidogrel);
12. Storia di allergia a uno qualsiasi dei componenti del vaccino coniugato Hia o storia di anafilassi a qualsiasi vaccino;
13. Storia di reazioni allergiche anafilattiche ai componenti del vaccino coniugato Hia;
14. Uso di antistaminici entro 48 ore prima della vaccinazione in studio;
15. Uso di farmaci profilattici (ad es. paracetamolo/paracetamolo, aspirina, naprossene o ibuprofene) entro 24 ore dalla randomizzazione per prevenire o prevenire i sintomi dovuti alla vaccinazione o se stanno assumendo dosi ricorrenti di questi farmaci per altri motivi;
16. Presentare un'eruzione cutanea, una condizione dermatologica, tatuaggi (è accettabile un tatuaggio solo su un deltoide), massa muscolare o qualsiasi altra anomalia nel sito di iniezione che possa interferire con la valutazione della reazione nel sito di iniezione;
17. Soggetti che hanno ricevuto prodotti derivati ​​dal sangue o una trasfusione di sangue entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio;
18. Soggetti con segni vitali anomali specifici dell'età. Per gli adulti di età superiore a 18 anni: pressione arteriosa sistolica [PA] ≥ 140 mmHg e/o diastolica [PA] ≥ 90 mmHg; frequenza cardiaca [FC] ≤ 45 battiti/min e ≥ 100 battiti/min valutati da uno sperimentatore come clinicamente significativi. Un soggetto con risultati anormali dei segni vitali può essere incluso nello studio in base al giudizio dello sperimentatore (ad esempio, un [HR] a riposo ≤ 45 in atleti altamente allenati).
19. Presenza di qualsiasi malattia febbrile (inclusa una temperatura orale [OT] ≥ 38,0 ˚C nelle 24 ore precedenti la vaccinazione);
20. Cancro o trattamento per il cancro nei tre anni precedenti la somministrazione del vaccino in studio. Sono ammissibili le persone con una storia di cancro che sono libere da malattia senza trattamento per tre anni o più. Tuttavia, i soggetti affetti da patologie quali carcinoma basocellulare della pelle trattato e non complicato o carcinoma prostatico locale non trattato e non disseminato possono essere idonei;
21. Soggetti identificati come sperimentatore o dipendente dello sperimentatore o del centro clinico con coinvolgimento diretto nello studio proposto, o identificati come familiari stretti (ad esempio genitore, coniuge) dello sperimentatore o qualsiasi dipendente di InventVacc (o loro familiari);
22. Soggetti con una storia di sindrome di Guillain-Barré.