En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af Haemophilus Influenzae serotype A-vaccine

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal have læst, forstået og underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) før deltagelse i undersøgelsen; forsøgspersonen skal acceptere at gennemføre undersøgelsesrelaterede procedurer og kommunikere med undersøgelsens personale ved besøg og telefonisk under undersøgelsen;
2. For at blive tilmeldt skal forsøgspersoner have et kropsmasseindeks (BMI) ≤ 32 kg/m2 (https://www.cdc.gov/healthyweight/bmi/calculator.html).
3. Forsøgspersonen anses af efterforskeren for at være pålidelig og sandsynligvis vil samarbejde med vurderingsprocedurerne og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed;
4. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være mellem 18 og 40 år ved vaccinationsbesøget (dag 0);
5. Forsøgspersoner skal være i stabilt helbred og uden klinisk relevante abnormiteter, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrre undersøgelsesvurderinger, som vurderet af den primære investigator eller sub-investigator (herefter benævnt investigator) og bestemt ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn; Bemærk: Forsøgspersoner med en allerede eksisterende kronisk sygdom vil få lov til at deltage, hvis sygdommen er stabil, og ifølge efterforskerens vurdering er det usandsynligt, at tilstanden vil forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risiko for forsøgspersonen ved at deltage i undersøgelse. Stabil sygdom defineres generelt som ingen ny debut eller forværring af allerede eksisterende kronisk sygdom tre måneder før vaccination.

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af uringraviditetstest ved screenings- og vaccinationsbesøgene (dag 0 & 28) og dag 56 og må ikke være ammende. Ikke-føde kvinder er defineret som:

   • Ikke-ægløsning;
   • Kirurgisk steril (defineret som bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi udført mere end en måned før vaccination);
   • Postmenopausal (fravær af menstruationer i 12 på hinanden følgende måneder og alder i overensstemmelse med naturlig ophør af ægløsning);

7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, og som er seksuelt aktive, skal bruge en effektiv præventionsmetode i en måned før vaccination og acceptere at fortsætte med at anvende passende præventionsforanstaltninger i mindst 60 dage efter vaccination. Desuden må kvindelige forsøgspersoner ikke have planer om at blive gravide i mindst to måneder efter vaccination. Afholdende forsøgspersoner, der har ægløsning, bør spørges, hvilken eller hvilke metoder de vil bruge, hvis deres omstændigheder ændrer sig, og forsøgspersoner uden en veldefineret plan bør udelukkes. Følgende forhold eller præventionsmetoder anses for at være effektive:

   • Hormonelle præventionsmidler (f.eks. orale, injicerbare, topiske [plaster] eller østrogen vaginalring);
   • Intrauterin enhed med eller uden hormonal frigivelse;
   • Mandlig partner, der bruger kondom plus spermicid eller steriliseret partner (mindst et år før vaccination);
   • Troværdig selvrapporteret historie om heteroseksuel vaginalt samleje afholdenhed indtil mindst 60 dage efter vaccination;
   • Kvindelig partner.
8. Den overordnede lighed mellem Hia-kandidatvaccinen og Hib-vacciner, der er blevet administreret bredt i flere doser til spædbørn i adskillige årtier, og fraværet af genotoksicitet i toksicitetsundersøgelsen giver yderligere sikkerhed for, at der ikke er behov for prævention hos mænd.

Ekskluderingskriterier:

1. Ifølge efterforskerens mening historie om en igangværende akut eller udviklende medicinsk eller neuropsykiatrisk sygdom. "Udvikler" er defineret som:

   • Kræver en ny medicinsk eller kirurgisk behandling i løbet af de tre måneder før studievaccineadministration, medmindre kriterierne skitseret i inklusionskriterium nr. 5 kan opfyldes (dvs. efterforskeren kan retfærdiggøre inklusion baseret på den uskadelige karakter af medicinske/kirurgiske hændelser og/eller behandlinger);
   • Kræver enhver væsentlig ændring i en kronisk medicin (dvs. lægemiddel, dosis, hyppighed) i løbet af de tre måneder før studievaccineadministration på grund af ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet, medmindre den uskadelige natur af medicinændringen opfylder kriterierne skitseret i inklusionskriterium nr. 5 og er behørigt begrundet skriftligt af efterforskeren i kildedokumentet.
2. Enhver medicinsk eller neuropsykiatrisk tilstand eller enhver historie med overdreven alkoholbrug eller stofmisbrug, der ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at give gyldige sikkerhedsobservationer og rapportering, herunder metadon (metadon som behandling for opioidafhængighed kan være acceptabelt, hvis forsøgspersonen ellers har været opioidfri i mindst tre år);
3. En historie med neurologiske lidelser eller anfald;
4. Enhver historie med autoimmun sygdom bortset fra hypothyroidisme på stabil erstatningsterapi (herunder, men ikke begrænset til reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Crohns sygdom, type 1-diabetes og inflammatorisk tarmsygdom) eller enhver bekræftet eller mistænkt medfødt eller erhvervet immunsuppressiv tilstand eller immundefekt inklusive kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-infektion, tilstedeværelsen af ​​lymfoproliferativ sygdom, testet for ved screeningen. Meget lidt efterforskers skøn vil være tilladt med dette eksklusionskriterium, men sjældne forsøgspersoner kan stadig være berettiget til at deltage med passende skriftlig begrundelse i kildedokumentet (f.eks. dokumenteret HBV-bærerstatus uden tegn på aktiv leversygdom, helbredt HCV med dokumenteret clearance af virus , meget mild psoriasis [dvs. et lille antal mindre plaques, der ikke kræver behandling], osv.);
5. Eventuelle hæmatologiske eller biokemiske laboratorieabnormiteter, som defineret af laboratoriets normalområder. For at udelukke forbigående abnormiteter kan investigator gentage en test én gang, og hvis den gentagne test er normal i henhold til lokale referenceintervaller, kan deltageren tilmeldes. Grad 1 abnormiteter af laboratorieværdier vil ikke være udelukkende, hvis undersøgeren vurderer, at de ikke er klinisk signifikante.
6. Enhver historie med status asthmaticus eller vedvarende alvorlige problemer med astma, hospitalsindlæggelse for astmakontrol eller tilbagevendende astmaepisoder, der kræver lægehjælp inden for de sidste tre år (en eller flere episoder om året);
7. Administration eller planlagt administration af enhver vaccine (inklusive rutinevacciner) inden for 30 dage før Hia-immunisering og op til 30 dage efter anden vaccinedosis. Vaccination i nødstilfælde vil blive vurderet fra sag til sag af investigator;
8. Administration af enhver adjuveret, "standard" influenza ikke-adjuveret (f.eks. levende svækket inaktiveret vaccine eller splitinaktiveret vaccine administreret intranasal, intradermal eller intramuskulær [IM] vej) eller forsøgsvaccine inden for 30 dage før randomisering, administration før afslutning af undersøgelsen og op til 30 dage efter anden dosis vaccine;
9. Brug af ethvert forsøgsprodukt eller ikke-registreret produkt inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering eller planlagt brug i undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner må ikke deltage i nogen anden undersøgelse eller markedsført lægemiddelundersøgelse, mens de deltager i denne undersøgelse;
10. Behandling med systemiske glukokortikoider i en dosis, der overstiger 10 mg prednison (eller tilsvarende) pr. dag i mere end syv på hinanden følgende dage eller i ti eller flere dage i alt, inden for en måned efter administration af studievaccinen; ethvert andet cytotoksisk eller immunsuppressivt lægemiddel eller ethvert immunglobulinpræparat inden for tre måneder efter vaccination og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Lave doser af nasale eller inhalerede glukokortikoider er tilladt. Aktuelle steroider er tilladt;
11. Enhver væsentlig forstyrrelse af koagulation, herunder, men ikke begrænset til, behandling med warfarinderivater eller heparin. Personer, der får profylaktisk trombocythæmmende medicin (f.eks. lavdosis aspirin [ikke mere end 81 mg/dag]), og uden en klinisk tilsyneladende blødningstendens er berettiget. Forsøgspersoner behandlet med ny generation af lægemidler, der ikke øger risikoen for IM-blødning (f.eks. clopidogrel), er også kvalificerede;
12. Anamnese med allergi over for nogen af ​​bestanddelene i Hia-konjugatvaccinen eller anafylaksi over for en hvilken som helst vaccine;
13. Anamnese med anafylaktiske allergiske reaktioner på Hia Conjugate Vaccine komponenter;
14. Brug af antihistaminer inden for 48 timer før studievaccination;
15. Brug af profylaktisk medicin (f.eks. acetaminophen/paracetamol, aspirin, naproxen eller ibuprofen) inden for 24 timer efter randomisering for at forebygge eller forebygge symptomer på grund af vaccination, eller hvis de er på tilbagevendende doser af disse medikamenter af andre årsager;
16. Har udslæt, dermatologisk tilstand, tatoveringer (en tatovering på kun én deltoideus er acceptabel), muskelmasse eller andre abnormiteter på injektionsstedet, der kan interferere med reaktionsvurderingen på injektionsstedet;
17. Forsøgspersoner, der har modtaget blod-afledte produkter eller en blodtransfusion inden for 90 dage før undersøgelsesvaccination;
18. Personer med unormale aldersspecifikke vitale tegn. For voksne >18 år: systolisk blodtryk [BP] ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk [BP] ≥ 90 mmHg; hjertefrekvens [HR] ≤ 45 slag/min og ≥ 100 slag/min vurderet af en investigator til at være klinisk signifikant. Et forsøgsperson med unormale resultater af vitale tegn kan inkluderes i undersøgelsen baseret på Investigators vurdering (f.eks. en hvilende [HR] ≤ 45 hos højttrænede atleter).
19. Tilstedeværelse af febril sygdom (inklusive oral temperatur [OT] ≥ 38,0 ˚C inden for 24 timer før vaccination);
20. Kræft eller behandling for kræft inden for tre år før studievaccineadministration. Personer med en historie med kræft, som er sygdomsfri uden behandling i tre år eller mere, er berettigede. Imidlertid kan personer med tilstande såsom behandlet og ukompliceret basalcellecarcinom i huden eller ubehandlet, ikke-udbredt lokal prostatacancer være berettigede;
21. Forsøgspersoner, der er identificeret som en Investigator eller ansat af Investigator eller det kliniske sted med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse, eller identificeret som et umiddelbar familiemedlem (dvs. forælder, ægtefælle) til Investigator eller enhver medarbejder hos InventVacc (eller deres familiemedlemmer);
22. Forsøgspersoner med en historie med Guillain-Barrés syndrom.