Předoperační imunoterapie kombinovaná se stereotaktickou radiační terapií Boost v léčbě HER2-negativního karcinomu prsu (BREAST-BOOSTER)

Kritéria pro zařazení:

• Žena nebo muž starší 18 let.
• Diagnostika invazivního karcinomu prsu
• Pacient způsobilý pro standardní předoperační chemoterapii rakoviny prsu s antracykliny a paklitaxelem, podle hodnocení zkoušejícího

• Fáze rakoviny prsu:

  • jakýkoli T cN1-cN3
  • cT4 jakýkoli N (stádia IIA/IIB/III/IV, s výjimkou pacientů s cT1-3 N0).
  • Oligometastatické onemocnění je povoleno (stadium IV, až 3 ložiska v jednom orgánu nebo 2 ložiska celkem ve 2 různých orgánech), pokud je možná radikální léčba pomocí lokálních metod, a to jak v léčbě primárního nádoru, tak v léčbě metastatického zaměření (radioterapie, chirurgie). Pacienti se vzdálenými metastázami, kteří nesplňují podmínky pro radikální léčbu, nemohou být zařazeni.
• Rakovina bez exprese estrogenového receptoru (ER<1% a PR<1%) nebo luminální rakovina
• HER2-negativní rakovina
• Rozhodně jsou akceptovatelné multifokální nebo multicentrické nádory, pokud je potvrzen HER2 negativní stav ve všech identifikovaných invazivních nádorových ložiskách; to není vyžadováno v případě satelitních lézí přilehlých k nádorové mase nebo malých lézí o průměru menším než 1 cm identifikovaných na MRI
• Žádná předchozí chemoterapie pro současnou diagnózu rakoviny prsu a žádná předchozí antracyklinová chemoterapie z jakéhokoli důvodu; dřívější předoperační hormonální terapie je povolena, pokud podle názoru zkoušejícího pacient vyžaduje zahájení chemoterapie; pacienti mohou být zařazeni po 1 cyklu AC chemoterapie (1 podání), pokud pacient před zahájením léčby podstoupil PET/CT (pozitronová emisní tomografie a počítačová tomografie) s použitím 18-FDG
• Jakákoli onkologická léčba jiného nádorového onemocnění je přijatelná, pokud byla radikální, skončila alespoň 1 rok před zařazením do studie a nezahrnovala radioterapii v oblasti hrudníku na stejné straně jako aktuálně léčený karcinom prsu
• Radiační léčba nemá žádné kontraindikace
• Stav ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 nebo 1
• Funkce kostní dřeně potvrzená koncentrací hemoglobinu ≥9 g/dl a počtem neutrofilů (ANC) ≥1500/μL a počtem PLT (trombocytů) ≥100 000/μL
• Koncentrace bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), kromě pacientů s diagnózou Gilbertova syndromu potvrzenou předchozím měřením nebo jinou metodou (pak přímý bilirubin ≤ ULN)
• Aktivita aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 3 x ULN
• Koncentrace kreatininu ≤ ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy metody u pacientů s koncentrací kreatininu nad horní hranicí normálu
• Ejekční frakce levé komory EF ≥ 50 %
• Žádné kontraindikace k zobrazení magnetickou rezonancí prsu (MRI)
• U pacientek s reprodukčním potenciálem: souhlas se zavedením adekvátních metod antikoncepce před zařazením do studie, během terapie a minimálně 6 měsíců po ukončení systémové léčby
• Poskytnutí informovaného písemného souhlasu s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Zánětlivá rakovina prsu (cT4d)
• Hypersenzitivita na léčiva nebo pomocné látky použité ve studii, která podle názoru výzkumníka neumožňuje zahájit terapii
• velký chirurgický nebo lékařský zákrok do 14 dnů před vstupem do studie; se nevztahuje na ovariektomii provedenou laparoskopicky, včetně chirurgického zákroku snižujícího riziko, a na biopsii vaječníků jako na postup pro zachování plodnosti a diagnostické postupy
• Paralelně koexistující invazivní rakovina
• Současná známá infekce HIV (virus lidské imunodeficience), známá aktivní infekce HBV (virus hepatitidy B) nebo HCV (virus hepatitidy C)
• Diagnostikované autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu; se nevztahuje na onemocnění štítné žlázy, pokud podle názoru endokrinologa nejsou kontraindikací léčby pembrolizumabem
• Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy během 3 týdnů před zařazením do studie
• Závažné, nekontrolované duševní onemocnění
• Stav po orgánové alotransplantaci
• Stav po implantaci přístrojů neumožňujících MRI vyšetření prsu (nevztahuje se na vyšetření za asistence kardiologa, pokud má pacientka k takovému výkonu předpoklady);
• Těhotenství nebo kojení
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo léky cílené na jiné inhibitory receptorů T buněk
• Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo současná pneumonie
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je akutní koronární syndrom během posledních 6 měsíců,
• Historie aktivní tuberkulózy
• Jiná kritéria, komorbidity, stavy, terapie, laboratorní abnormality nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího neumožňují bezpečné provedení postupů studie, mohou interferovat s výsledky studie nebo mohou podstatně zhoršit compliance pacienta