Präoperative Immuntherapie kombiniert mit stereotaktischer Strahlentherapie-Boost bei der Behandlung von HER2-negativem Brustkrebs (BREAST-BOOSTER)

Einschlusskriterien:

• Eine Frau oder ein Mann über 18 Jahre.
• Diagnose von invasivem Brustkrebs
• Patientin, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine standardmäßige präoperative Chemotherapie gegen Brustkrebs mit Anthrazyklinen und Paclitaxel geeignet ist

• Brustkrebsstadium:

  • jedes T cN1-cN3
  • cT4 beliebig N (Stadien IIA/IIB/III/IV, ausgenommen cT1-3 N0-Patienten).
  • Eine oligometastasierende Erkrankung ist zulässig (Stadium IV, bis zu 3 Herde in einem Organ oder insgesamt 2 Herde in 2 verschiedenen Organen), wenn eine radikale Behandlung mit lokalen Methoden sowohl bei der Behandlung des Primärtumors als auch bei der Behandlung der Metastasierung möglich ist Schwerpunkt (Strahlentherapie, Chirurgie). Patienten mit Fernmetastasen, die für eine radikale Behandlung nicht in Frage kommen, können nicht eingeschlossen werden.
• Krebs ohne Östrogenrezeptor-Expression (ER<1 % und PR<1 %) oder Lumenkrebs
• HER2-negativer Krebs
• Auf jeden Fall sind multifokale oder multizentrische Tumoren akzeptabel, wenn der HER2-negative Status in allen identifizierten invasiven Tumorherden bestätigt wird; Dies ist nicht erforderlich im Falle von Satellitenläsionen neben der Tumormasse oder kleinen Läsionen mit einem Durchmesser von weniger als 1 cm, die im MRT identifiziert werden
• Keine vorherige Chemotherapie bei aktueller Brustkrebsdiagnose und keine vorherige Anthrazyklin-Chemotherapie aus irgendeinem Grund; Eine frühere präoperative Hormontherapie ist zulässig, wenn der Patient nach Ansicht des Prüfarztes den Beginn einer Chemotherapie benötigt. Patienten können nach 1 Zyklus AC-Chemotherapie (1 Verabreichung) eingeschlossen werden, wenn der Patient vor Beginn der Behandlung einer PET/CT-Untersuchung (Positronenemissionstomographie und Computertomographie) mit 18-FDG unterzogen wurde
• Jede onkologische Behandlung einer anderen Krebserkrankung ist akzeptabel, wenn sie radikal war, mindestens ein Jahr vor Studieneinschluss beendet wurde und keine Strahlentherapie im Brustbereich auf derselben Seite wie der aktuell behandelte Brustkrebs umfasste
• Es gibt keine Kontraindikationen für eine Strahlenbehandlung
• ECOG PS-Status (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 oder 1
• Knochenmarksfunktion bestätigt durch Hämoglobinkonzentration ≥9 g/dL und Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL und PLT (Thrombozyten)-Zahl ≥100.000/μL
• Bilirubinkonzentration ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit einer Diagnose des Gilbert-Syndroms, die durch vorherige Messungen oder eine andere Methode bestätigt wurde (dann direktes Bilirubin ≤ ULN)
• Aktivität der Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
• Kreatininkonzentration ≤ ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Methode bei Patienten mit einer Kreatininkonzentration über der Obergrenze des Normalwerts
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion EF ≥ 50 %
• Keine Kontraindikationen für die Brust-Magnetresonanztomographie (MRT)
• Bei Patienten mit reproduktivem Potenzial: Zustimmung zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden vor der Aufnahme in die Studie, während der Therapie und für mindestens 6 Monate nach Ende der systemischen Behandlung
• Erteilen einer informierten schriftlichen Einwilligung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

• Entzündlicher Brustkrebs (cT4d)
• Überempfindlichkeit gegen in der Studie verwendete Arzneimittel oder Hilfsstoffe, die nach Meinung des Forschers eine Einleitung einer Therapie nicht zulässt
• Größerer chirurgischer oder medizinischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn; gilt nicht für die laparoskopisch durchgeführte Ovariektomie, auch als risikomindernder chirurgischer Eingriff, und für die Ovarialbiopsie als Verfahren zur Erhaltung der Fruchtbarkeit und für diagnostische Verfahren
• Paralleler koexistierender invasiver Krebs
• Gleichzeitig bestehende bekannte HIV-Infektion (humanes Immundefizienzvirus), bekannte aktive HBV-Infektion (Hepatitis-B-Virus) oder HCV-Infektion (Hepatitis-C-Virus).
• Diagnostizierte Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert; gilt nicht für Schilddrüsenerkrankungen, wenn diese nach Meinung des Endokrinologen keine Kontraindikation für eine Pembrolizumab-Therapie darstellen
• Jede Krankheit, die innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme in die Studie eine systemische Steroidtherapie erfordert
• Schwere, unkontrollierte Geisteskrankheit
• Zustand nach Organallotransplantation
• Zustand nach der Implantation von Geräten, die keine MRT-Untersuchung der Brust ermöglichen (gilt nicht für Untersuchungen mit Hilfe eines Kardiologen, wenn die Patientin für einen solchen Eingriff geeignet ist);
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder Arzneimitteln, die auf andere T-Zell-Rezeptor-Inhibitoren abzielen
• Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Steroidtherapie erforderte, oder einer aktuellen Lungenentzündung
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate,
• Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose
• Andere Kriterien, Komorbiditäten, Erkrankungen, Therapien, Laboranomalien oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfers eine sichere Durchführung der Studienverfahren nicht zulassen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Compliance des Patienten erheblich beeinträchtigen können