Immunoterapia preoperatoria combinata con il potenziamento della radioterapia stereotassica nel trattamento del cancro al seno HER2-negativo (BREAST-BOOSTER)

Criterio di inclusione:

• Una donna o un uomo di età superiore ai 18 anni.
• Diagnosi di cancro al seno invasivo
• Paziente eleggibile alla chemioterapia preoperatoria standard per il cancro al seno con antracicline e paclitaxel, secondo la valutazione dello sperimentatore

• Stadio del cancro al seno:

  • qualsiasi T cN1-cN3
  • cT4 qualsiasi N (stadi IIA/IIB/III/IV, esclusi i pazienti cT1-3 N0).
  • La malattia oligometastatica è consentita (stadio IV, fino a 3 focolai in un organo o 2 focolai in totale in 2 organi diversi), se è possibile un trattamento radicale con metodi locali, sia nel trattamento del tumore primario che nel trattamento della metastasi focus (radioterapia, chirurgia). I pazienti con metastasi a distanza che non si qualificano per il trattamento radicale non possono essere inclusi.
• Cancro senza espressione del recettore degli estrogeni (ER<1% e PR<1%) o cancro del lume
• Cancro HER2 negativo
• Sicuramente i tumori multifocali o multicentrici sono accettabili se lo stato HER2 negativo è confermato in tutti i focolai tumorali invasivi identificati; ciò non è richiesto nel caso di lesioni satelliti adiacenti alla massa tumorale o di piccole lesioni di diametro inferiore a 1 cm identificate alla RM
• Nessuna precedente chemioterapia per una diagnosi attuale di cancro al seno e nessuna precedente chemioterapia con antracicline per qualsiasi motivo; è consentita una terapia ormonale preoperatoria precoce se, a giudizio dello sperimentatore, il paziente necessita dell'inizio della chemioterapia; i pazienti possono essere inclusi dopo 1 ciclo di chemioterapia AC (1 somministrazione) se il paziente è stato sottoposto a una scansione PET/CT (tomografia a emissione di positroni e tomografia computerizzata) utilizzando 18-FDG prima di iniziare il trattamento
• Qualsiasi trattamento oncologico per un altro cancro è accettabile se è stato radicale, è terminato almeno 1 anno prima dell'inclusione nello studio e non includeva la radioterapia nell'area del torace sullo stesso lato del cancro al seno attualmente trattato
• Non ci sono controindicazioni al trattamento con radiazioni
• Stato ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 o 1
• Funzione del midollo osseo confermata dalla concentrazione di emoglobina ≥ 9 g/dL e conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL e conta PLT (piastrine) ≥ 100.000/μL
• Concentrazione di bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert confermata da misurazioni precedenti o da un altro metodo (quindi bilirubina diretta ≤ ULN)
• Attività dell'aspartato aminotransferasi (AST) e dell'alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN
• Concentrazione di creatinina ≤ ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo il metodo Cockcroft-Gault in pazienti con concentrazione di creatinina superiore al limite superiore della norma
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra EF ≥ 50%
• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica mammaria (MRI)
• Nelle pazienti con potenziale riproduttivo: consenso all'implementazione di metodi contraccettivi adeguati prima dell'arruolamento nello studio, durante la terapia e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento sistemico
• Dare il consenso informato scritto per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario infiammatorio (cT4d)
• Ipersensibilità ai farmaci o agli eccipienti utilizzati nello studio che, a giudizio del ricercatore, non consente l'inizio della terapia
• Interventi chirurgici o medici importanti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio; non si applica all'ovariectomia eseguita per via laparoscopica, inclusa come procedura chirurgica di riduzione del rischio e alla biopsia ovarica come procedura di conservazione della fertilità e alle procedure diagnostiche
• Cancro invasivo coesistente parallelo
• Coesistente infezione nota da HIV (virus dell’immunodeficienza umana), infezione attiva nota da HBV (virus dell’epatite B) o HCV (virus dell’epatite C)
• Malattia autoimmune diagnosticata che richiede terapia immunosoppressiva; non si applica alle malattie della tiroide se, a parere dell'endocrinologo, non costituiscono una controindicazione alla terapia con pembrolizumab
• Qualsiasi malattia che richieda terapia steroidea sistemica entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Malattia mentale grave e incontrollata
• Condizione dopo allotrapianto d'organo
• Condizione dopo l'impianto di dispositivi che non consentono l'esame MRI del seno (non si applica agli esami con l'assistenza di un cardiologo, se il paziente è idoneo a tale procedura);
• Gravidanza o allattamento
• Precedente trattamento con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o farmaci mirati ad altri inibitori dei recettori delle cellule T
• Storia di polmonite non infettiva che richiede terapia steroidea o polmonite in corso
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
• Malattia cardiovascolare significativa, come la sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi,
• Storia di tubercolosi attiva
• Altri criteri, comorbidità, condizioni, terapie, anomalie di laboratorio o circostanze che, a giudizio dello sperimentatore, non consentono l'esecuzione sicura delle procedure dello studio, possono interferire con i risultati dello studio o possono compromettere sostanzialmente la compliance del paziente