Preoperatív immunterápia kombinálva sztereotaktikus sugárterápiával, fokozva a HER2-negatív emlőrák kezelésében (BREAST-BOOSTER)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti nő vagy férfi.
• Az invazív emlőrák diagnózisa
• A vizsgáló értékelése szerint a páciens, aki a mellrák standard preoperatív kemoterápiájában részesülhet antraciklinekkel és paklitaxellel

• Az emlőrák stádiuma:

  • bármely T cN1-cN3
  • cT4 bármely N (IIA/IIB/III/IV stádium, a cT1-3 N0 betegek kivételével).
  • Oligometasztatikus betegség megengedett (IV. stádium, legfeljebb 3 góc egy szervben vagy összesen 2 góc 2 különböző szervben), ha helyi módszerekkel radikális kezelés lehetséges, mind a primer daganat kezelésében, mind az áttétes kezelésében fókusz (sugárterápia, műtét). A radikális kezelésre nem alkalmas, távoli metasztázisokkal rendelkező betegek nem vehetők figyelembe.
• Rák ösztrogénreceptor expresszió nélkül (ER<1% és PR<1%) vagy luminális rák
• HER2-negatív rák
• Határozottan multifokális vagy multicentrikus daganatok elfogadhatók, ha az összes azonosított invazív tumorgóc HER2-negatív státuszát igazolja; ez nem szükséges a tumor tömegével szomszédos szatellit elváltozások vagy az MRI-n azonosított, 1 cm-nél kisebb átmérőjű elváltozások esetén
• Nincs korábbi kemoterápia az emlőrák jelenlegi diagnosztizálására, és nincs előzetes antraciklin kemoterápia semmilyen okból; korábbi preoperatív hormonterápia megengedett, ha a vizsgáló véleménye szerint a beteg kemoterápia megkezdését igényli; A betegek 1 AC kemoterápiás ciklus (1 adagolás) után bevonhatók, ha a kezelés megkezdése előtt a beteg PET/CT (pozitronemissziós tomográfia és komputertomográfia) vizsgálaton esett át 18-FDG-vel.
• Egy másik rák bármely onkológiai kezelése elfogadható, ha az radikális volt, legalább 1 évvel a vizsgálatba való bevonása előtt véget ért, és nem tartalmazta a mellkasi területen végzett sugárkezelést ugyanazon az oldalon, mint a jelenleg kezelt emlőrák
• A sugárkezelésnek nincs ellenjavallata
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) állapota 0 vagy 1
• A csontvelő működését igazolja a hemoglobin-koncentráció ≥9 g/dl és a neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL és a PLT (thrombocyta) szám ≥100 000/μL
• Bilirubin-koncentráció ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve azokat a betegeket, akiknél Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak korábbi mérések vagy más módszer (akkor direkt bilirubin ≤ ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) aktivitása ≤ 3 x ULN
• Kreatinin-koncentráció ≤ ULN vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc a Cockcroft-Gault módszer szerint olyan betegeknél, akiknél a kreatininkoncentráció a normál felső határa felett van
• Bal kamrai ejekciós frakció EF ≥ 50%
• Nincs ellenjavallat az emlő mágneses rezonancia képalkotásának (MRI)
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek: beleegyezés a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálatba való beiratkozás előtt, a terápia alatt és a szisztémás kezelés befejezése után legalább 6 hónapig
• Tájékozott írásbeli hozzájárulás megadása a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Gyulladásos emlőrák (cT4d)
• A vizsgálatban használt gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység, amely a kutató véleménye szerint nem teszi lehetővé a terápia megkezdését
• jelentős műtéti vagy orvosi beavatkozás a tanulmányba való belépés előtt 14 napon belül; nem vonatkozik a laparoszkóposan végzett petefészek-eltávolításra, beleértve a kockázatcsökkentő sebészeti beavatkozást és a petefészek-biopsziát, mint termékenységmegőrzési eljárást és diagnosztikai eljárásokat
• Párhuzamos együttélő invazív rák
• Egyidejűleg fennálló ismert HIV (humán immunhiány vírus) fertőzés, ismert aktív HBV (hepatitis B vírus) vagy HCV (hepatitis C vírus) fertőzés
• Diagnosztizált autoimmun betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel; nem vonatkozik a pajzsmirigy betegségekre, ha az endokrinológus véleménye szerint nem ellenjavallat a pembrolizumab kezelésnek
• Bármilyen betegség, amely szisztémás szteroid kezelést igényel a vizsgálatba való felvétel előtt 3 héten belül
• Súlyos, kontrollálatlan mentális betegség
• Állapot szerv allotranszplantáció után
• Az emlő MRI vizsgálatát nem lehetővé tevő eszközök beültetése utáni állapot (nem vonatkozik a kardiológus közreműködésével végzett vizsgálatokra, ha a beteg ilyen eljárásra alkalmas);
• Terhesség vagy szoptatás
• Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy egyéb T-sejt-receptor-gátlókat célzó gyógyszerekkel
• Nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében, amely szteroidterápiát igényel, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
• súlyos szív- és érrendszeri betegségek, például akut koszorúér-szindróma az elmúlt 6 hónapban,
• Aktív tuberkulózis története
• Egyéb kritériumok, társbetegségek, állapotok, terápiák, laboratóriumi eltérések vagy körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem teszik lehetővé a vizsgálati eljárások biztonságos végrehajtását, befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen ronthatják a beteg együttműködését