Účinky propofolu a thiopentalu na produkci a uvolňování oxidu dusnatého v erytrocytech
31. července 2024 aktualizováno: Melike Cengiz
Při použití těchto běžně používaných intravenózních anestetik (thiopental a propofol) se často setkáváme s hypotenzí.
Předpokládá se, že je to důsledek jejich účinků na sympatický nervový systém, kontraktilitu myokardu nebo cévní tonus.
Propofol však způsobuje větší pokles systémového arteriálního krevního tlaku než jakýkoli jiný lék používaný k úvodu do anestezie.
Propofol způsobuje hlubokou vazodilataci, zatímco jeho tlumivý účinek na myokard není jasný.
K vazodilataci dochází jak v arteriálním, tak v žilním systému.
Pokles systémového arteriálního krevního tlaku po indukci thiopentalem je způsoben především periferní vazodilatací způsobenou depresí medulárního vazomotorického centra a inhibicí sympatického nervového systému.
Jak však k tomuto perifernímu vazodilatačnímu účinku dochází po obou lécích a které mediátory jej doprovázejí, není dosud zcela objasněno.
V předchozích studiích bylo zdůrazněno, že systémová vazodilatace může souviset se zvýšenou tvorbou oxidu dusnatého (NO), malé plynné a lipofilní molekuly, která hraje důležitou roli v regulaci vaskulární homeostázy a hemoregulace.
V budoucích studiích je důležité objasnit mechanismy, které mohou zprostředkovávat vazodilataci zprostředkovanou thiopentalem a propofolem, abychom pomohli metodám a léčebným postupům, které lze vyvinout k prevenci hypotenze způsobené těmito léky, které jsou široce používány v klinické praxi.
Proto bylo cílem této studie prozkoumat účinky thiopentalu a profolu na aktivitu erytrocytární NO syntázy a erytrocyty zprostředkované uvolňování NO.
Přehled studie
Detailní popis
Mužští pacienti ve věku 18-45 let s ASA (Americká společnost anesteziologů) I. třídy (normální, zdravý člověk bez jakéhokoli onemocnění nebo systémového problému kromě chirurgické patologie, který nezpůsobuje systémovou poruchu), kteří se přihlásili do ambulance anesteziologické a reanimační kliniky pro předoperační přípravu bylo plánováno zařazení do studie.
Ženy, pacienti s ASA třídy >1, pacienti se známou alergií na thiopental/propofol a pacienti mimo věkové rozmezí 18-45 let byli ze studie vyloučeni.
Vzorky žilní krve budou odebrány pacientům zařazeným do studie a inkubovány s thiopentalem a propofolem (dávka: 100, 250, 500 a 1000 uM) po příslušných postupech v laboratorním prostředí. .
Po inkubaci budou všechny resuspenze podrobeny průtokové cytometrické analýze, aby se vyhodnotila aktivita erytrocytární NO syntázy a erytrocyty zprostředkované uvolňování NO. Všichni pacienti zařazení do studie budou informováni a bude získán jejich písemný a ústní souhlas.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antalya, Krocan
- Akdeniz University School of Medicine, Department of Anesthesiology and Intensive Care, Turkey
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužští pacienti
- Ve věku 18-45 let
- ASA (Americká společnost anesteziologů) třída I (normální, zdravý člověk bez jakéhokoli onemocnění nebo systémového problému kromě chirurgické patologie, který nezpůsobuje systémovou poruchu)
Kritéria vyloučení:
- Pacientky
- Třída ASA >1
- Pacienti se známou alergií na thiopental/propofol
- Pacienti mimo věkové rozmezí 18-45 let
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Thiopental
Vzorky žilní krve budou odebrány pacientům zařazeným do studie a inkubovány s thiopentalem (dávka: 100, 250, 500 a 1000 uM) po příslušných postupech v laboratorním prostředí. .
Po inkubaci budou všechny resuspenze podrobeny analýze průtokovou cytometrií, aby se vyhodnotila aktivita erytrocytární NO syntázy a erytrocyty zprostředkované uvolňování NO.
|
Vzorky žilní krve budou odebrány pacientům zařazeným do studie a inkubovány s thiopentalem (dávka: 100, 250, 500 a 1000 uM) po příslušných postupech v laboratorním prostředí. .
Po inkubaci budou všechny resuspenze podrobeny analýze průtokovou cytometrií, aby se vyhodnotila aktivita erytrocytární NO syntázy a erytrocyty zprostředkované uvolňování NO.
|
|
Aktivní komparátor: Propofol
Vzorky žilní krve budou odebrány pacientům zařazeným do studie a inkubovány s propofolem (dávka: 100, 250, 500 a 1000 uM) po příslušných postupech v laboratorním prostředí. .
Po inkubaci budou všechny resuspenze podrobeny analýze průtokovou cytometrií, aby se vyhodnotila aktivita erytrocytární NO syntázy a erytrocyty zprostředkované uvolňování NO.
|
Vzorky žilní krve budou odebrány pacientům zařazeným do studie a inkubovány s propofolem (dávka: 100, 250, 500 a 1000 uM) po příslušných postupech v laboratorním prostředí. .
Po inkubaci budou všechny resuspenze podrobeny analýze průtokovou cytometrií, aby se vyhodnotila aktivita erytrocytární NO syntázy a erytrocyty zprostředkované uvolňování NO.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky thiopentalu a propofolu na aktivitu erytrocytární NO syntázy a erytrocyty zprostředkované uvolňování NO.
Časové okno: 120 dní
|
Vzorky krve budou odebrány zdravým lidským dobrovolníkům ve věku 25-45 let.
Měření budou provedena pomocí fluorescenční NO sondy 4-amino-5-methylamino-20,70-difluorfluorescein diacetátu.
K suspenzím se přidají propofol a thiopental v dávkách 100, 250, 500 a 1000 uM a inkubují se 30 minut.
Tyto experimenty zopakujeme v přítomnosti L-NAME, nespecifického inhibitoru syntázy oxidu dusnatého.
Koncentrace dusitanů/dusičnanů bude měřena v supernatantu suspenzí erytrocytů po centrifugaci. Měření intracelulárního vápníku bude také provedeno během experimentů s propofolem a thiopentalem.
Do média bude přidáno vápenaté barvivo Fluo-4 a měření průtokovou cytometrií se bude opakovat.
|
120 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky thiopentalu a propofolu na hemoreologii erytrocytů
Časové okno: 120 dní
|
Účinky thiopentalu a propofolu na hemoreologii erytrocytů.
Zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví budou odebrány vzorky krve a budou extrahovány leukocyty.
Deformovatelnost červených krvinek bude měřena jako index prodloužení (EI) pro různá smyková napětí v kapalině pomocí laserové difrakční analýzy pomocí ektacytometru (LORRCA, RR Mechatronics, Hoorn, Nizozemí). Agregace červených krvinek bude hodnocena pomocí stejného echacytometru.
Agregace bude určena umístěním 1 ml krve do prostoru mezi kalíšek a bob.
Vzorek bude poté stříhán rychlostí 800 1/s po dobu 10 sekund, aby se rozptýlily již existující agregáty.
Po 10 sekundách se smyk náhle sníží na nulu a úroveň laserového světla odraženého od vzorku se bude digitálně zaznamenávat po dobu 120 sekund.
|
120 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ulku Arslan Yildiz, MD, Akdeniz University School of Medicine, Department of Anesthesiology and Intensive Care, Turkey
- Vrchní vyšetřovatel: Pinar Ulker, PhD, Akdeniz University School of Medicine, Department of Physiology
- Vrchní vyšetřovatel: Ahmet Yildirim, Akdeniz University School of Medicine, Department of Physiology
- Vrchní vyšetřovatel: Ayse Gulbin Arici, Professor, Akdeniz University School of Medicine, Department of Anesthesiology and Reanimation, Turkey
- Vrchní vyšetřovatel: Murat Yilmaz, Professor, Akdeniz University School of Medicine, Department of Anesthesiology and Intensive Care, Turkey
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2024
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2024
Dokončení studie (Aktuální)
7. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
3. července 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Akdeniz U. Faculty
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .