Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky oktreotidu subkutánní injekcí u pacientů s gastroentero-pankreatickým neuroendokrinním nádorem (GEP-NET)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
2. Histologicky potvrzený, pokročilý GEP-NET;
3. Alespoň 1 měřitelná léze pozitivní na somatostatinový receptor podle RECIST 1.1;
4. Předchozí léčba ≤2 systémovými protinádorovými léky;
5. Pacienti, kteří nemají jaterní metastázy, s hladinami alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) a alkalické fosfatázy (ALP) ≤ 2,5násobkem horní hranice normálu (ULN); a kteří mají jaterní metastázy, s ALT a AST ≤ 5krát ULN; Celkový bilirubin v séru <1,5násobek ULN; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥90×10^9/l a hemoglobin ≥9 g/dl; nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
6. Stav výkonu ECOG 0 až 1
7. Očekávané přežití delší než 3 měsíce;
8. Přiměřeně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
9. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, například nitroděložních tělísek, antikoncepčních přípravků nebo kondomů, během studie a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby; nebo sérové ​​těhotenské testy negativní a musí jít o nekojící účastnice; nebo muži by měli během studie a do 3 měsíců po ukončení studie souhlasit s antikoncepcí.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaný nebo těžký průjem s významnou dehydratací;
2. Ostatní malignity diagnostikované během předchozích 5 let, kromě bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ po radikální resekci;
3. Protinádorová terapie přijatá během 4 týdnů před zahájením zkoumané léčby, například inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) nebo vícecílové inhibitory tyrosinkinázy (TKI); nebo byl krátkodobě působící oktreotid acetát podán subkutánně nebo intravenózně během 1 týdne před zahájením zkoumané léčby;
4. Interferon byl podán během 4 týdnů před zahájením hodnocené léčby; nebo chemoterapie byla podána během 4 týdnů před zahájením zkoumané léčby; nebo byla provedena transarteriální chemoembolizace během 12 měsíců před screeningem; nebo dříve podstoupila radionuklidovou terapii peptidového receptoru (PRRT) kdykoli; nebo se účastnil jiných klinických studií během 30 dnů před screeningem
5. Chirurgický zákrok (kromě biopsie) do 28 dnů před zahájením výzkumné léčby nebo nezhojeným chirurgickým řezem;
6. Glykovaný hemoglobin (HbA1c) > 8,5 %;
7. Pacienti mají symptomatickou cholelitiázu nebo anamnézu symptomatické cholelitiázy při screeningu, ale bez provedené chirurgické léčby;
8. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo rakovinnou meningitidou splňují kterékoli z následujících kritérií: a) Pacienti s předchozími mozkovými metastázami, zobrazení během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku vykazují progresi původní léze nebo nové mozkové metastázy; b) Klinické symptomy spojené s metastázami centrálního nervového systému se nezměnily na výchozí hodnotu; c) Užívejte kortizoly, radioterapii a další léky ke kontrole symptomů metastáz do centrálního nervového systému během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku;
9. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se nevrátily na ≤ stupeň 1 podle CTCAE V5.0 (kromě toho, že výzkumníci nevyhodnotili žádné bezpečnostní riziko, jako je ztráta vlasů, periferní neuropatie nebo dysfunkce stupně 2);
10. Jakékoli klinicky významné nekontrolované neurologické, gastrointestinální, renální (sérový kreatinin > 1,5 ULN), plicní nebo jiné významné onemocnění vyžadující vyloučení hodnocené podle názoru zkoušejícího;
11. Pacienti měli infekci virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×10^4/ml nebo ≥2000 IU/ml); známé protilátky proti hepatitidě C pozitivní a HCV RNA vyšší než spodní detekční limit; nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na protilátky proti treponema pallidum;.
12. anamnéza alergie na kteroukoli pomocnou látku zkoumaného léčiva nebo jakoukoli podobnou chemickou strukturu jako zkoušený léčivý přípravek;
13. Pacienti měli jakékoli závažné nebo nekontrolované onemocnění, včetně: 1) špatné kontroly krevního tlaku (systolický ≥160 mmHg nebo diastolický ≥100 mmHg);2) ischemie myokardu nebo infarktu myokardu stupně I nebo vyššího, symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie nebo vrozeného dlouhého QT syndrom (včetně QTcF ≥ 450 ms pro muže, QTcF ≥ 470 ms pro ženy) nebo ≥ městnavé srdeční selhání 2. stupně [klasifikace NYHA]; 3) závažné infekce, které nejsou pod kontrolou (perorální nebo intravenózní systémová antiinfekční léčba je nutná po dobu 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku, s výjimkou nekomplikovaných infekcí močových cest a infekcí horních cest dýchacích);4) předchozí nebo současné těžké krvácení (>30 ml krvácení během 3 měsíců), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně přechodných ischemických ataků) během 12 měsíců;
14. Jiné onemocnění, metabolická porucha, anomálie fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledek nebo jakékoli jiné stavy jsou nevhodné pro použití hodnoceného produktu nebo ovlivňují interpretaci výsledků studie.