Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik der subkutanen Octreotid-Injektion bei Patienten mit gastroenteropankreatischem neuroendokrinen Tumor (GEP-NET)

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre;
2. Histologisch bestätigtes, fortgeschrittenes GEP-NET;
3. Mindestens 1 messbare, Somatostatinrezeptor-positive Läsion gemäß RECIST 1.1;
4. Vorherige Behandlung mit ≤2 systemischen Antitumormitteln;
5. Patienten ohne Lebermetastasen mit Alaninaminotransferase (ALT)- und Aspartataminotransferase (AST)- und alkalischen Phosphatase (ALP)-Werten ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN); und die Lebermetastasen haben, mit ALT und AST ≤ 5-fach ULN; Gesamtbilirubin im Serum <1,5-fache ULN; absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl von ≥90×10^9/L und Hämoglobin ≥9 g/dl; oder International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
7. Sie haben eine Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten erwartet;
8. Die Studie angemessen verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen;
9. Weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, zum Beispiel Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome. oder Serumschwangerschaftstests sind negativ und es müssen nicht stillende Teilnehmerinnen sein; oder Männer sollten einer Empfängnisverhütung während der Studie und für innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen der Studienbehandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierter oder schwerer Durchfall mit erheblicher Dehydrierung;
2. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ nach radikaler Resektion;
3. Antitumortherapie, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung erhalten wurde, z. B. Inhibitoren des Säugetier-Targets von Rapamycin (mTOR) oder Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI); oder kurzwirksames Octreotidacetat wurde innerhalb einer Woche vor Beginn der Prüfbehandlung subkutan oder intravenös verabreicht;
4. Interferon wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung erhalten; oder innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung eine Chemotherapie erhalten wurde; oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening wurde eine transarterielle Chemoembolisation durchgeführt; oder zuvor eine Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) zu einem beliebigen Zeitpunkt erhalten haben; oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben
5. Operation (außer Biopsie) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Prüfbehandlung oder nicht verheilter chirurgischer Schnitt;
6. Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) > 8,5 %;
7. Die Patienten haben zum Zeitpunkt des Screenings eine symptomatische Cholelithiasis oder hatten in der Vorgeschichte eine symptomatische Cholelithiasis, jedoch ohne durchgeführte chirurgische Behandlung.
8. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder kanzeröser Meningitis erfüllen eines der folgenden Kriterien: a) Bei Patienten mit früheren Hirnmetastasen zeigt die Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats ein Fortschreiten der ursprünglichen Läsion oder neue Hirnmetastasen; b) Klinische Symptome im Zusammenhang mit Metastasen im Zentralnervensystem erholten sich nicht auf den Ausgangswert; c) Kortisole, Strahlentherapie und andere Arzneimittel zur Kontrolle der Symptome einer Metastasierung im Zentralnervensystem innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats einsetzen;
9. Die Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie sind gemäß CTCAE V5.0 nicht auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt (mit der Ausnahme, dass die Forscher kein Sicherheitsrisiko bewerten, wie z. B. Haarausfall, periphere Neuropathie oder Funktionsstörung 2. Grades);
10. Jede klinisch signifikante unkontrollierte neurologische, gastrointestinale, renale (Serumkreatinin > 1,5 ULN), pulmonale oder andere signifikante Krankheit, die einen Ausschluss erfordert und nach Meinung des Prüfarztes beurteilt wird;
11. Die Patienten hatten eine Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥1×10^4/ml oder ≥2000 IE/ml); bekanntermaßen positive Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze; oder positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), positiv auf Treponema pallidum-Antikörper;
12. Eine Allergie gegen einen Hilfsstoff des Prüfpräparats oder eine dem Prüfpräparat ähnliche chemische Struktur in der Vorgeschichte;
13. Die Patienten hatten eine schwere oder unkontrollierte Erkrankung, darunter: 1) schlechte Blutdruckkontrolle (systolisch ≥ 160 mmHg oder diastolisch ≥ 100 mmHg); 2) Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie oder angeborene lange QT-Zeit Syndrom (einschließlich QTcF ≥450 ms für Männer, QTcF ≥470 ms für Frauen) oder Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 [NYHA-Klassifizierung]; 3) schwere Infektionen, die nicht unter Kontrolle sind (eine orale oder intravenöse systemische Antiinfektionstherapie ist für 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats erforderlich, außer bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen und Infektionen der oberen Atemwege);4) früher oder aktuell schwere Blutungen (>30 ml Blutung innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) innerhalb von 12 Monaten;
14. Andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, abnormale Laborergebnisse oder andere Bedingungen sind für die Verwendung des Prüfpräparats ungeeignet oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse.